Вибір кращих вуглеводів у низьковуглеводних дієтах покращує здоров'я
Стаття
Дослідники з Інституту Рагона зробили важливе відкриття про те, як антитіла можуть безпосередньо посилювати здатність організму боротися з мікобактеріями туберкульозу (Mtb), бактерією, що викликає туберкульоз (TB). Незважаючи на десятиліття досліджень, туберкульоз залишається одним із найбільш смертоносних інфекційних захворювань у світі: щороку реєструється близько 10 мільйонів нових випадків і 1,6 мільйона смертей. В даний час не існує високоефективної вакцини, що підкреслює нагальну потребу в нових ідеях і методах лікування.
У дослідженні, опублікованому сьогодні в журналі Immunity, член факультету Ragon Галіт Альтер, доктор філософії, і колишня постдокторантка Патрісія Грейс, доктор філософії, яка зараз працює в Університеті Піттсбурга, об'єдналися з Брайаном Брайсоном, доктором філософії, асоційованим членом Сари Форчун, доктора філософії, і командою співавторів, щоб зібрати найбільшу бібліотеку моноклональних антитіл до Mycobacterium tuberculosis (Mtb), бактерії, яка викликає Туберкульозу. Команда виявила специфічні особливості антитіл, які значно обмежують ріст Mtb. Це дослідження розкриває нові важливі уявлення про те, як антитіла взаємодіють з імунними клітинами в легенях, щоб обмежити інфекцію Mtb, закладаючи основу для потенційної терапії на основі антитіл або вакцин проти туберкульозу, які терміново необхідні.
Команда досліджувала моноклональні антитіла (mAbs), вузькоспеціалізовані антитіла, призначені для націлювання на специфічні компоненти Mtb. Вони перевірили широку бібліотеку цих антитіл, націлених на багато різних компонентів бактерій, щоб визначити, які з них можуть ефективно зменшити ріст бактерій у інфікованих мишей. Вони виявили, що певні антитіла, які націлені на різні частини бактерії — як поверхневі білки, так і внутрішні антигени — можуть ефективно обмежувати ріст Mtb, кидаючи виклик попереднім припущенням, що лише антитіла, які розпізнають поверхневі структури, можуть допомогти боротися з туберкульозом.
Щоб краще зрозуміти механізми цього захисту, опосередкованого антитілами, дослідники уважно розглянули одне особливо ефективне антитіло, спрямоване на молекулу під назвою ліпоарабіноманнан (LAM), знайдену на поверхні бактеріальної клітини. Розробивши постійний домен антитіла (Fc) для контролю вбивчої активності антитіла, дослідники виявили, що максимальний бактеріальний контроль досягається, коли антитіла перенаправляють рекрутинг і активацію вроджених імунних клітин. Зокрема, антитіла, здатні перенаправляти бактерії на нейтрофіли, забезпечували найвищий рівень захисту.
Це відкриття підкреслює раніше невідомий спосіб, за допомогою якого антитіла можуть працювати проти туберкульозу не тільки шляхом прямої нейтралізації патогенів, але й шляхом зміни функцій імунних клітин в інфікованих тканинах. З огляду на зростання кількості бактерій, стійких до антибіотиків, розуміння цих імунних механізмів відкриває нові шляхи для розробки нових терапевтичних засобів та вакцин, які терміново необхідні для боротьби з туберкульозом. Крім того, це дослідження відкриває майбутні підходи до швидкого виявлення та розробки моноклональних терапевтичних засобів для ширшого спектру бактерій, стійких до антибіотиків, у майбутньому.
Джерело: MGH Ragon Institute, Массачусетський технологічний інститут і Гарвард
