Совы, как сообщается, могут быть более импульсивными, чем жаворонки
Статья
Исследователи из Института Рагона сделали важное открытие о том, как антитела могут напрямую усиливать способность организма бороться с Mycobacterium tuberculosis (Mtb), бактерией, вызывающей туберкулез (ТБ). Несмотря на десятилетия исследований, туберкулез остается одним из самых смертоносных инфекционных заболеваний в мире, ежегодно регистрируется около 10 миллионов новых случаев и 1,6 миллиона смертей. В настоящее время не существует высокоэффективной вакцины, что подчеркивает острую необходимость в новых идеях и методах лечения.
В исследовании, опубликованном сегодня в журнале Immunity , преподаватель Ragon Галит Альтер, доктор философии, и бывший стажер-постдокторант Патрисия Грейс, доктор философии, в настоящее время работающая в Питтсбургском университете, объединились с Брайаном Брайсоном, доктором философии, ассоциированным членом Сарой Форчун, доктором философии, и группой соавторов, чтобы собрать самую большую библиотеку моноклональных антител к Mycobacterium tuberculosis ( Mtb ) — бактерии, вызывающей туберкулез. Группа определила специфические особенности антител, которые значительно ограничивают рост Mtb . Это исследование раскрывает критически важные новые сведения о том, как антитела взаимодействуют с иммунными клетками в легких, чтобы ограничить инфекцию Mtb, закладывая основу для потенциальных терапий на основе антител или вакцин против туберкулеза, оба из которых срочно необходимы.
Команда исследовала моноклональные антитела (mAbs), высокоспециализированные антитела, разработанные для воздействия на определенные компоненты Mtb . Они провели скрининг широкой библиотеки этих антител, нацеленных на множество различных компонентов бактерий, чтобы определить, какие из них могут эффективно снизить рост бактерий у инфицированных мышей. Они обнаружили, что определенные антитела, нацеленные на различные части бактерий — как поверхностные белки, так и внутренние антигены — могут эффективно ограничивать рост Mtb , бросая вызов предыдущим предположениям о том, что только антитела, распознающие поверхностные структуры, могут помочь в борьбе с туберкулезом.
Чтобы лучше понять механизмы, лежащие в основе этой опосредованной антителами защиты, исследователи внимательно изучили одно особенно эффективное антитело, нацеленное на молекулу под названием липоарабиноманнан (LAM), обнаруженную на поверхности бактериальной клетки. Спроектировав константный домен антитела (Fc) для управления убивающей активностью антитела, исследователи обнаружили, что максимальный бактериальный контроль достигался, когда антитела перенаправляли набор и активацию врожденных иммунных клеток. В частности, антитела, способные перенаправлять бактерии на нейтрофилы, обеспечивали наивысший уровень защиты.
Это открытие подчеркивает ранее нераспознанный способ, которым антитела могут работать против туберкулеза не только путем прямой нейтрализации патогенов, но и путем изменения функций иммунных клеток в инфицированных тканях. Учитывая рост числа бактерий, устойчивых к антибиотикам, понимание этих иммунных механизмов открывает новые возможности для разработки новых терапевтических и вакцинных средств, которые срочно необходимы для борьбы с туберкулезом. Более того, это исследование открывает будущие подходы к быстрому обнаружению и разработке моноклональных терапевтических средств для более широкого спектра бактерий, устойчивых к антибиотикам, в будущем.
Источник: Институт Рагона MGH, Массачусетского технологического института и Гарварда
