Совы, как сообщается, могут быть более импульсивными, чем жаворонки
Статья
У пациентов с запущенным типом рака кожи, называемым плоскоклеточным раком кожи (ПКРК), получавших комбинацию иммунотерапевтического препарата авелумаб и таргетного препарата цетуксимаб, медиана выживаемости без прогрессирования заболевания была почти в четыре раза выше, чем у пациентов, получавших только авелумаб, согласно результатам исследования фазы 2, представленным сегодня на заседании Американского общества клинической онкологии (ASCO) и одновременно опубликованным в журнале Journal of Clinical Oncology.
«Это одновременно честь и смирение — разрабатывать клинические испытания, которые могут стать потенциальными вариантами для наших пациентов. Я надеюсь, что выводы, которые мы сделали в ходе этого испытания, приведут к дополнительным исследованиям, которые в конечном итоге смогут вывести новую комбинацию на основе иммунотерапии в стандарт лечения пациентов с прогрессирующим cSCC», - Дэн Зандберг, доктор медицины, ведущий автор и руководитель исследования, доцент кафедры медицины Питтсбургского университета и соруководитель программы по лечению рака головы и шеи в онкологическом центре Хиллмана при UPMC
cSCC — распространенный тип рака кожи, ежегодно в США диагностируется около 1,8 миллиона случаев. Около 95% cSCC выявляются на ранней стадии и могут быть вылечены с помощью небольшой хирургической операции. Но в редких случаях у пациентов развивается запущенная cSCC, которая включает в себя локально распространенные опухоли, которые невозможно удалить хирургическим путем, и метастатическое заболевание. На этом этапе прогноз неблагоприятный, и лечение направлено на продление жизни, а не на излечение.
Зандберг разработал исследование фазы 2 Alliance A091802 (NCT03944941) в сотрудничестве с Альянсом по клиническим испытаниям в онкологии через Национальную сеть клинических испытаний Национального института рака (NCI).
В этом исследовании, открытом по всей стране, приняли участие 57 пациентов с запущенным cSCC. UPMC Hillman был ведущим местом набора пациентов, некоторые из которых были набраны и прошли лечение в его сети из более чем 70 общественных онкологических центров.
Двадцать девять пациентов получили авелумаб и цетаксимаб, а 28 получили только авелумаб. Поскольку исследование имело перекрестный дизайн, девять пациентов из группы авелумаба, у которых рак прогрессировал, перешли в комбинированную группу.
Авелумаб — это препарат-ингибитор иммунных контрольных точек, который воздействует на белок, обнаруженный на раковых клетках, называемый PD-L1. Когда PD-L1 связывается с рецептором на Т-клетках , называемым PD-1, он действует как тормоз, замедляя активность Т-клеток по уничтожению рака. Авелумаб и другие анти-PD-1/PD-L1 терапии снимают эти тормоза.
Цетуксимаб — это моноклональное антитело, нацеленное на EGFR (рецептор эпидермального фактора роста), белок, который играет важную роль в росте, пролиферации и выживании опухолевых клеток и который часто обнаруживается в высоких концентрациях на клетках cSCC. Он активирует естественные клетки-киллеры, которые помогают бороться с опухолями, а также может активировать дендритные клетки, которые затем могут стимулировать Т-клетки. Предыдущие исследования, проведенные в UPMC Hillman Робертом Феррисом, доктором медицины, доктором философии и его лабораторией, помогли выявить влияние цетуксимаба на иммунную систему.
«Обоснованием для комбинации является то, что авелумаб и другие анти-PD-1/PD-L1 терапии, как было показано, убирают ногу с тормоза иммунной системы, в то время как цетаксимаб нажимает на педаль газа - пытаясь работать вместе, чтобы заставить иммунную систему работать быстрее и атаковать опухоль», - сказал Зандберг. «Что интересно, так это то, что в этом испытании эффективность комбинации предполагает, что два препарата были синергетическими, а не просто аддитивными».
Исследование показало, что первичная конечная точка выживаемости без прогрессирования заболевания была значительно выше у пациентов, получавших авелумаб в сочетании с цетуксимабом, со средним показателем 11 месяцев по сравнению с 3 месяцами у пациентов, получавших только авелумаб.
Несмотря на то, что авелумаб и цетаксимаб привели к почти четырехкратному увеличению медианной выживаемости без прогрессирования по сравнению с одним авелумабом, исследование не поддерживает эту комбинацию в качестве стандартного лечения для пациентов. Это связано с тем, что с момента начала исследования были одобрены два других вида терапии анти-PD-1/PD-L1 — цемиплимаб и пембролизумаб, которые показали более высокую эффективность, чем авелумаб, в исследованиях у пациентов с cSCC.
Однако исследование представляет собой первое завершенное перспективное рандомизированное сравнение цетаксимаба плюс блокады пути PD-1/PD-L1 против блокады только этого пути при cSCC или раке головы и шеи, где эта комбинация также показала себя многообещающей. Исследование предоставляет ценную информацию для будущих исследований.
«Эти результаты подчеркивают потенциальные преимущества комбинирования цетаксимаба с терапией анти-PD-1/PD-L1 и указывают на важность дополнительных клинических испытаний, сочетающих стандартную терапию пембролизумабом или цемиплимабом с цетаксимабом, как потенциальный способ улучшения результатов лечения пациентов с прогрессирующим плоскоклеточным раком кожи», — сказал Зандберг.
Примечательно, что у пациентов в группе перекрестного лечения наблюдалась схожая выживаемость без прогрессирования с теми, кто получал комбинацию с самого начала. В настоящее время, если у пациента не удается иммунотерапия пембролизумабом или цемиплимабом, он переключается на цетуксимаб или химиотерапию. Но это исследование предполагает, что продолжение иммунотерапии и добавление цетуксимаба может быть более полезным.
Источник: Университет Питтсбурга
