Вибір кращих вуглеводів у низьковуглеводних дієтах покращує здоров'я
Стаття
У пацієнтів з прогресуючим типом раку шкіри під назвою плоскоклітинний рак шкіри (SCRC), які отримували комбінацію імунотерапевтичного препарату авелумаб і таргетного препарату цетуксимаб, медіана виживаності без прогресування захворювання була майже в чотири рази вищою, ніж у пацієнтів, які отримували тільки авелумаб, згідно з результатами дослідження фази 2, представленими сьогодні на засіданні Американського товариства клінічної онкології (ASCO) і одночасно опублікованими в Journal of Clinical Oncology.
«Це одночасно честь і смирення розробляти клінічні дослідження, які можуть бути потенційними варіантами для наших пацієнтів. Я сподіваюся, що результати, яких ми досягли в цьому дослідженні, призведуть до додаткових досліджень, які в кінцевому підсумку можуть ввести нову комбінацію, засновану на імунотерапії, в стандарт лікування пацієнтів з пізніми стадіями cSCC», — сказав Ден Зандберг, доктор медичних наук, провідний автор і головний дослідник дослідження, доцент медицини в Університеті Піттсбурга і співдиректор програми раку голови та шиї в онкологічному центрі Хіллмана UPMC
cSCC є поширеним типом раку шкіри, щороку в Сполучених Штатах діагностується близько 1,8 мільйона випадків. Близько 95% cSCC виявляються на ранній стадії і можуть бути вилікувані за допомогою невеликої хірургічної процедури. Але в рідкісних випадках у пацієнтів розвивається прогресуючий cSCC, який включає місцево-поширені пухлини, які не можуть бути видалені хірургічним шляхом, і метастатичне захворювання. На цьому етапі прогноз несприятливий, і лікування спрямоване на продовження життя, а не на лікування.
Зандберг розробив дослідження фази 2 Alliance A091802 (NCT03944941) у співпраці з Альянсом клінічних випробувань в онкології через Національну мережу клінічних досліджень Національного інституту раку (NCI).
У цьому дослідженні, яке було відкрито по всій країні, взяли участь 57 пацієнтів з пізніми стадіями cSCC. UPMC Hillman є провідним місцем набору пацієнтів, деякі з яких були набрані та проліковані через свою мережу з понад 70 громадських онкологічних центрів.
Двадцять дев'ять пацієнтів отримували авелумаб та цетаксімаб, а 28 – лише авелумаб. Оскільки дослідження мало перехресний дизайн, дев'ять пацієнтів у групі авелумабу, у яких рак прогресував, були переведені до комбінованої групи.
Авелумаб — це препарат-інгібітор імунних контрольних точок, який націлений на білок, що міститься на ракових клітинах, під назвою PD-L1. Коли PD-L1 зв'язується з рецептором на Т-клітинах, який називається PD-1, він діє як гальмо, сповільнюючи активність Т-клітин, що вбиває рак. Авелумаб та інші анти-PD-1/PD-L1 препарати усувають ці гальма.
Цетуксимаб є моноклональним антитілом, яке націлене на EGFR (рецептор епідермального фактора росту), білок, який відіграє важливу роль у рості, проліферації та виживанні пухлинних клітин і який часто виявляється у високих концентраціях на клітинах cSCC. Він активує природні кілери, які допомагають боротися з пухлинами, а також може активувати дендритні клітини, які потім можуть стимулювати Т-клітини. Попередні дослідження, проведені в UPMC Hillman Робертом Феррісом, доктором медичних наук, і його лабораторією допомогли виявити вплив цетуксимабу на імунну систему.
«Обґрунтування комбінації полягає в тому, що авелумаб та інші анти-PD-1/PD-L1 терапії показали, що вони знімають ногу з гальма імунної системи, тоді як цетаксімаб натискає педаль газу, намагаючись працювати разом, щоб змусити імунну систему працювати швидше та атакувати пухлину», — сказав Зандберг. «Цікаво те, що в цьому дослідженні ефективність комбінації свідчить про те, що два препарати були синергічними, а не просто адитивними».
Дослідження показало, що первинна кінцева точка виживаності без прогресування захворювання була значно вищою у пацієнтів, які отримували авелумаб у комбінації з цетуксимабом, з медіаною 11 місяців порівняно з 3 місяцями у пацієнтів, які отримували лише авелумаб.
Незважаючи на те, що застосування авелумабу та цетаксімабу призвело до майже чотирикратного збільшення медіани виживаності без прогресування захворювання порівняно з монотерапією авелумабом, дослідження не підтверджує цю комбінацію як стандартне лікування для пацієнтів. Це пов'язано з тим, що дві інші терапії анти-PD-1/PD-L1, цеміплімаб та пембролізумаб, були схвалені з початку дослідження, які продемонстрували вищу ефективність, ніж авелумаб, у дослідженнях за участю пацієнтів із cSCC.
Однак дослідження являє собою перше завершене проспективне рандомізоване порівняння цетаксімабу плюс блокада шляху PD-1/PD-L1 проти блокади шляху PD-1/PD-L1 окремо при cSCC або раку голови та шиї, де ця комбінація також продемонструвала перспективність. Дослідження надає цінну інформацію для майбутніх досліджень.
«Ці результати підкреслюють потенційні переваги комбінації цетаксімабу з терапією анти-PD-1/PD-L1 і вказують на важливість додаткових клінічних досліджень, які поєднують стандартну терапію з пембролізумабом або цеміфлімабом з цетаксімабом як потенційний спосіб покращення результатів лікування пацієнтів із прогресуючою плоскоклітинною карциномою шкіри», — сказав Зандберг.
Примітно, що пацієнти в групі перехресного лікування мали подібну виживаність без прогресування захворювання з тими, хто отримував комбінацію з вихідного рівня. Наразі, якщо імунотерапія пацієнтом не вдається: пембролізумабом або цеміфлімабом, його переходять на цетуксимаб або хіміотерапію. Але це дослідження показує, що продовження імунотерапії та прийом добавок цетуксимабу можуть бути більш корисними.
Джерело: Університет Піттсбурга
