Ученые объясняют, как употребление в пищу разнообразных продуктов снижает риск хронических заболеваний
Статья
В недавнем исследовании, опубликованном в журнале Nature Mental Health , ученые из США изучили и сравнили генетические взаимосвязи и причинно-следственные связи между употреблением каннабиса, расстройствами, вызванными употреблением каннабиса (CanUD), и широким спектром психических расстройств.
В Соединенных Штатах более 52 миллионов человек в возрасте от 12 лет и старше сообщили об употреблении каннабиса в течение года, и около 16 миллионов соответствовали критериям CanUD. С ростом легализации и повышением эффективности продуктов из каннабиса понимание его влияния на психическое здоровье становится неотложным.
CanUD часто возникает при таких состояниях, как большое депрессивное расстройство (БДР), шизофрения (ШЦР), биполярное расстройство (БПР) и посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР).
Несмотря на растущее использование, направление связи остается неясным - приводит ли употребление каннабиса к психическим заболеваниям или наоборот? Необходимы дальнейшие исследования, чтобы различить генетические механизмы, обуславливающие употребление каннабиса и психиатрический риск.
Исследователи использовали сводную статистику геномного ассоциативного исследования (GWAS) для изучения генетических связей между употреблением каннабиса в течение жизни и CanUD в отношении различных психиатрических и личностных черт. Анализируемые психические расстройства включали SCZ, MDD, BPD, PTSD, нервную анорексию (AN), тревожность и синдром дефицита внимания и гиперактивности (ADHD). Черты личности включали невротизм, экстраверсию, покладистость, добросовестность и открытость.
Генетический корреляционный анализ проводился на глобальном уровне с использованием регрессии оценки неравновесия сцепления и на локальном уровне с использованием структуры локального анализа ассоциации [co]вариантов (LAVA) для выявления региональных совпадений между признаками.
Менделевская рандомизация использовалась с методом Lthe inkage Disequilibrium Adjusted Polygenic (MRlap) для вывода причинно-следственной связи с учетом смещений, таких как перекрытие образцов и слабые инструменты. Метод двухвыборочной менделевской рандомизации использовался для анализов, включающих неперекрывающиеся образцы.
Колокализация оценивалась с использованием алгоритма HyPrColocalization (HyPrColoc) для определения того, способствовали ли общие варианты множественным признакам. Моделирование структурных уравнений генома (genomic-SEM) выявило скрытые генетические структуры по признакам.
Исследователи также внесли поправку на социально-экономический статус, учитывая уровень образования и доход домохозяйства, чтобы исключить возможные искажающие эффекты в генетических ассоциациях.
Кроме того, генетические корреляции между представителями разных рас были оценены с использованием данных об африканском происхождении для CanUD, хотя психиатрические и личностные черты были основаны на наборах данных о европейском происхождении.
Глобальные генетические корреляционные анализы показали сильные положительные генетические корреляции между CanUD и почти всеми психиатрическими расстройствами, за исключением AN. Самая сильная корреляция была между CanUD и ADHD (генетическая корреляция = 0,612), за которой следует MDD (0,448).
Употребление каннабиса показало более значимую корреляцию с открытостью и добросовестностью, но более слабую связь с большинством психических расстройств по сравнению с CanUD.
Локальный генетический корреляционный анализ выявил 20 значимых геномных регионов, общих для CanUD и психических расстройств, особенно СДВГ, большого депрессивного расстройства, посттравматического стрессового расстройства, шизофрении и биполярного расстройства.
Только две области показали совпадение по употреблению каннабиса, обе с участием SCZ. Заметный общий генетический локус ( GULOP*rs11783093 ), варианты в сильном неравновесном сцеплении с одним, регулирующим ген CHRNA2, был выявлен между CanUD и SCZ.
Хотя GULOP является псевдогеном, его функциональная значимость, вероятно, заключается в гене CHRNA2, который кодирует субъединицу никотинового альфа-2 холинергического рецептора и ранее был связан с поведением, связанным с употреблением психоактивных веществ.
Менделевский рандомизированный анализ продемонстрировал двунаправленные причинно-следственные связи между CanUD и психическими расстройствами. Наиболее существенный причинно-следственный эффект CanUD был на SCZ (размер эффекта = 0,688), за которым следовали СДВГ, ПРЛ и ПТСР (измерено с помощью контрольного списка ПТСР - Всего).
В обратном анализе MDD показало наибольшее причинно-следственное влияние на CanUD. Напротив, употребление каннабиса в одиночку показало гораздо меньше причинно-следственных связей. Это указывает на повышенный риск СДВГ.
Однако ряд психических расстройств, таких как большое депрессивное расстройство, пограничное расстройство личности, шизофрения и синдром дефицита внимания и гиперактивности, повышают вероятность употребления каннабиса.
Геномная SEM выявила три скрытых генетических фактора. Один из них сгруппировал ПТСР, тревожность и БДР; второй включал AN, SCZ и BPD; а третий сгруппировал CanUD и ADHD.
Употребление каннабиса показало генетические связи как со вторым, так и с третьим фактором, что говорит о том, что оно разделяет некоторые из тех же генетических влияний. Эти результаты были последовательными, даже после учета уровня образования и дохода домохозяйства, что указывает на то, что наблюдаемые генетические связи были обусловлены не только социально-экономическим фоном.
Однако важно отметить, что когда в качестве корректировки использовался уровень образования, некоторые генетические корреляции с употреблением каннабиса (например, с подтипами СДВГ и ПТСР), которые ранее были незначимыми, стали статистически значимыми.
Похожие генетические паттерны также наблюдались у лиц африканского происхождения для CanUD. Однако необходимы дальнейшие анализы в неевропейских популяциях из-за ограниченных данных GWAS для большинства психиатрических черт в этих группах.
Причинно-следственных связей между признаками употребления каннабиса и нервной анорексией (НА) выявлено не было, несмотря на умеренную генетическую корреляцию, наблюдаемую между употреблением каннабиса и АН.
Это исследование показывает, что CanUD генетически и причинно связан с несколькими психическими расстройствами, более сильно, чем эпизодическое употребление каннабиса в течение жизни. CanUD имеет генетическую связь с SCZ, MDD, BPD, ADHD и PTSD, причем риск идет в обоих направлениях.
Напротив, употребление каннабиса без расстройства показывает более слабые и ограниченные ассоциации. Эти результаты подчеркивают, что люди, генетически предрасположенные к CanUD, также могут быть подвержены более высокому риску психических заболеваний.
Примечательно, что исследователи не нашли никаких доказательств того, что генетическая предрасположенность к употреблению каннабиса или CanUD обеспечивает какую-либо защитную или терапевтическую пользу при психиатрических расстройствах. Это бросает вызов распространенным представлениям, особенно в контексте, где каннабис продвигается как средство лечения психических расстройств, таких как ПТСР.
Поскольку каннабис становится все более популярным и легализованным, инициативы в области общественного здравоохранения должны учитывать эти риски, уделяя особое внимание профилактике и раннему вмешательству в отношении зависимости от каннабиса.
Авторы исследования также отмечают ряд ограничений, включая отсутствие данных по полу, недостаточную мощность данных GWAS для нервной анорексии и ограниченную доступность неевропейских наборов данных для большинства психиатрических признаков.
Они предупреждают, что поспешная легализация каннабиса для медицинского или рекреационного использования должна сопровождаться осознанием его потенциальных психиатрических последствий, особенно для уязвимых групп населения.
