Скільки білка вам насправді потрібно споживати щодня, щоб залишатися здоровим?
Стаття
У тривалій боротьбі за створення ефективної вакцини проти ВІЛ вчені зробили великий крок вперед. Нове дослідження показує, що серія вакцин може змусити імунну систему виробляти потужні антитіла, здатні блокувати широкий спектр штамів ВІЛ, включаючи ті, які зазвичай найважче зупинити.
Дослідження, опубліковане в журналі Immunity 7 травня 2025 року, є результатом співпраці вчених із Scripps Research та Каролінського інституту у Швеції. Їхні результати є переконливою демонстрацією того, що широкі нейтралізуючі антитіла (bNAbs), які довгий час вважалися ключовою мішенню вакцинації проти ВІЛ, можуть бути успішно індуковані у приматів, які не є людьми. Це також вказує на нову мішень на спайковому білку ВІЛ, з якою майбутні антитіла можуть успішно зв'язуватися, щоб заблокувати вірус.
«Що відрізняє цю роботу, так це те, що ми не просто побачили початкові ознаки багатообіцяючої відповіді; Ми фактично виділили функціональні, широко нейтралізуючі антитіла і точно визначили, де вони зв'язуються з поверхнею вірусу. Це говорить нам не тільки про те, що цей підхід працює, але й про те, чому він працює», – Річард Уайатт, старший автор, професор кафедри імунології та мікробіології, Scripps Research
Оскільки ВІЛ швидко мутує, а серед людей по всьому світу циркулюють буквально мільйони різних штамів, вчені зосередили свої дослідницькі зусилля на створенні вакцин, які можуть стимулювати організм до вироблення bNAb, що розпізнають відразу багато штамів. У той час як деякі люди спонтанно виробляють bNAbs після контакту з ВІЛ, було важко розробити вакцину, яка б надійно індукувала bNAbs у приматів або людей, які не є людьми.
Двоетапна стратегія
У новій роботі Ваєтт і його команда вперше розробили імітацію спайкового білка ВІЛ, ключового розділу механізму ВІЛ, на який націлені антитіла, щоб блокувати інфекцію. На відміну від більш ранніх розробок, нові «симулятори шипів» не розпадаються після ін'єкції і дуже схожі за структурою спайкового білка ВІЛ.
Потім група перейшла до двоетапної стратегії вакцинації. По-перше, вони підготували імунну систему за допомогою версії імітації шипа, в якій не вистачало ключових молекул цукру, які зазвичай покривають білок і ускладнюють його розпізнавання. Це допомогло ідентифікувати критичну, консервативну область шипа: місце зв'язування CD4, де спайковий білок прикріплюється до імунних клітин людини.
Після двох послідовних доз первинної вакцини було введено п'ять бустерів, кожна з інтервалом приблизно дванадцять тижнів. Ця серія бустерів спайкового білка від різних штамів ВІЛ — тепер із непошкодженою цукровою оболонкою — перенавчила імунну систему розпізнавати одну й ту саму область, навіть якщо вона була частково прихована.
На думку дослідників, запорукою успіху стала продумана послідовність вакцин. «Ми не просто вакцинувалися навмання», — каже Хав'єр Генага, старший науковий співробітник Scripps Research і співавтор нової статті. «Це був раціональний, структурований підхід до виявлення правильних видів антитіл».
Обнадійливі результати
Підхід себе виправдав. Кілька вакцинованих моделей на тваринах розробили антитіла, здатні нейтралізувати штами ВІЛ «рівня 2», які є одними з найскладніших для блокування. З однієї моделі на тварині дослідники виділили сімейство антитіл під назвою LJF-0034, яке нейтралізувало майже 70% глобальної панелі з 84 штамів ВІЛ.
«Неймовірно захоплююче спостерігати, як вакцина викликає такий широкий спектр у нелюдських приматів», — каже старший науковий співробітник Шрідхар Бейл, один із перших авторів роботи. "І це не поодинокий випадок. Ми побачили реакцію на цей сайт у багатьох тварин».
Потім команда показала, що антитіла, такі як LJF-0034, зв'язуються з раніше неописаною областю вірусу, з'єднуючи дві ділянки спайкового білка. Майбутні дослідження можуть допомогти розробити додаткові вакцини, націлені на це нове, перспективне місце. Ваєтт каже, що його команда хотіла б оптимізувати вакцину таким чином, щоб вона могла надійно викликати реакції, подібні до LJF-0034, у більшої частини реципієнтів.
Зрештою, ефективна схема вакцинації проти ВІЛ, швидше за все, включатиме комбінацію вакцин, які виробляють різні bNAb, діючи разом.
«Це далеко не остаточна вакцина», — каже Ваєтт. «Але мати нову, високоефективну мету неймовірно захоплююче і допоможе нам зосередити наші зусилля на майбутньому».
Одна з вакцин-кандидатів, яка використовується в цьому дослідженні, вже проходить фазу 1 випробувань в рамках клінічного випробування, і перші результати очікуються найближчим часом. У цьому дослідженні людські учасники отримують той самий шиповидний білок (без молекул цукру), який використовувався як основна вакцина в цьому дослідженні.
Джерело: Науково-дослідний інститут Скріппса
