Сколько белка вам действительно нужно потреблять каждый день, чтобы оставаться здоровым?
Статья
В долгой битве за создание эффективной вакцины против ВИЧ ученые совершили большой шаг вперед. Новое исследование показывает, что серия вакцин может заставить иммунную систему вырабатывать мощные антитела, способные блокировать широкий спектр штаммов ВИЧ, включая те, которые обычно сложнее всего остановить.
Опубликованное в журнале Immunity 7 мая 2025 года исследование является результатом сотрудничества ученых из Scripps Research и Каролинского института Швеции. Их результаты являются убедительной демонстрацией того, что широко нейтрализующие антитела (bNAbs), которые долгое время считались ключевой целью вакцинации против ВИЧ, могут быть успешно вызваны у нечеловекообразных приматов. Оно также указывает на новую цель на белке шипа ВИЧ, с которой будущие антитела могут успешно связываться, чтобы блокировать вирус.
«Что отличает эту работу, так это то, что мы не просто увидели начальные признаки многообещающего ответа; мы фактически изолировали функциональные широко нейтрализующие антитела и точно определили, где они связываются с поверхностью вируса. Это говорит нам не только о том, что подход работает, но и о том, почему он работает», - Ричард Уайетт, старший автор, профессор кафедры иммунологии и микробиологии, Scripps Research
Поскольку ВИЧ быстро мутирует, и буквально миллионы различных штаммов циркулируют среди людей по всему миру, ученые сосредоточили свои исследовательские усилия на создании вакцин, которые могут стимулировать организм вырабатывать bNAbs, которые одновременно распознают множество штаммов. В то время как некоторые люди спонтанно вырабатывают bNAbs после контакта с ВИЧ, было сложно создать вакцину, которая надежно индуцирует bNAbs у нечеловекообразных приматов или людей.
Двухэтапная стратегия
В новой работе Уайетт и его команда впервые разработали имитатор для шиповидного белка ВИЧ — ключевого раздела механизма ВИЧ, на который нацелены антитела, чтобы блокировать инфекцию. В отличие от более ранних разработок, новые «имитаторы шипов» не распадаются после инъекции и очень похожи на структуру шиповидного белка ВИЧ.
Затем группа обратилась к двухэтапной стратегии вакцинации. Сначала они подготовили иммунную систему версией имитатора шипа, в которой отсутствовали ключевые молекулы сахара, которые обычно покрывают белок и затрудняют его распознавание. Это помогло выявить критически важную, консервативную область шипа: сайт связывания CD4, где белок шипа прикрепляется к иммунным клеткам человека.
После двух последовательных доз первичной вакцины были введены пять бустеров, каждый с интервалом около двенадцати недель. Эта серия бустеров из шиповидных белков из разных штаммов ВИЧ — теперь с неповрежденной сахарной оболочкой — переучила иммунную систему распознавать тот же регион, даже если он был частично скрыт.
По словам исследователей, преднамеренная последовательность вакцин стала ключом к успеху. «Мы не просто вакцинировали наугад», — говорит Хавьер Генага, старший научный сотрудник Scripps Research и соавтор новой статьи. «Это был рациональный, структурно-управляемый подход к выявлению нужных видов антител».
Обнадеживающие результаты
Подход оправдал себя. Несколько вакцинированных животных-моделей выработали антитела, способные нейтрализовать штаммы ВИЧ «уровня 2», которые являются одними из самых трудноблокируемых. Из одной модели животных исследователи выделили семейство антител, названное LJF-0034, которое нейтрализовало почти 70% глобальной панели из 84 штаммов ВИЧ.
«Невероятно волнительно видеть, как вакцина вызывает такой широкий спектр у нечеловекообразных приматов», — говорит старший научный сотрудник Шридхар Бейл, один из первых авторов работы. «И это не единичный случай. Мы увидели отклики на этот сайт у многих животных».
Затем группа показала, что антитела, подобные LJF-0034, связываются с ранее неописанным участком вируса, соединяя два участка белка шипа. Будущие исследования могут помочь в разработке дополнительных вакцин, нацеленных на этот новый, многообещающий участок. Уайетт говорит, что его команда хотела бы оптимизировать вакцину, чтобы она могла надежно вызывать реакции, подобные LJF-0034, у большей доли реципиентов.
В конечном итоге эффективная схема вакцинации против ВИЧ, скорее всего, будет включать комбинацию вакцин, которые вырабатывают различные bNAb, действующие совместно.
«Это далеко не окончательная вакцина», — говорит Уайетт. «Но наличие новой, высокоэффективной цели невероятно волнительно и поможет нам направить наши усилия в будущее».
Один из кандидатов на вакцину, используемый в этом исследовании, уже проходит испытания в фазе 1 клинического испытания, и первые результаты ожидаются в ближайшее время. В этом испытании участники-люди получают тот же спайковый белок (без молекул сахара), который использовался в качестве первичной вакцины в этом исследовании.
Источник: Научно-исследовательский институт Скриппса
