Недорогий, давно схвалений препарат від ВІЛ може поліпшити зір у пацієнтів з ускладненнями діабету, які призводять до сліпоти, більш ефективно і з набагато меншими витратами, ніж багато існуючих методів лікування, припускають початкові клінічні дослідження. Крім того, препарат приймають перорально, потенційно пропонуючи пацієнтам альтернативу щомісячним ін'єкціям безпосередньо в очі.
Препарат ламівудин може стати важливою новою опцією для мільйонів пацієнтів з діабетичним макулярним набряком (ДМЕ), станом, при якому рідина накопичується в сітківці ока. За оцінками, приблизно у 1 з 14 людей з діабетом розвивається це порушення зору, а тільки в Сполучених Штатах понад 37 мільйонів дорослих страждають на діабет.
«Пероральний препарат, який покращує зір при ДМЕ, може мати значення, оскільки це буде зручніше для пацієнтів, ніж часті, часто щомісячні, ін'єкції в око. Механізм дії ламівудину також відрізняється від існуючих методів лікування, тому ми також можемо розробити комбіновану терапію», — Джаякрішна Амбаті, доктор медичних наук, дослідник, директор-засновник Центру передових досліджень зору UVA Health
Діабетичний макулярний набряк (ДМЕ)
Колеги Амбаті з бразильського Федерального університету Сан-Паулу під керівництвом доктора Феліпе Перейри та доктора Едуардо Бухеле Родрігеса залучили два десятки дорослих з DME у невеликому рандомізованому клінічному дослідженні. Учасники були випадковим чином розподілені або на ламівудин, або на нешкідливе плацебо, на додаток до ін'єкції препарату бевацизумабу в очі, починаючи з чотирьох тижнів.
Учасники, яким було призначено ламівудин, показали значне поліпшення зору ще до перших ін'єкцій в очі. Їх здатність читати букви на офтальмологічному столі покращилася на 9,8 букв (близько 2 рядків на офтальмологічному столі) протягом чотирьох тижнів, в той час як учасники, яким було призначено плацебо, відзначили зниження їх здатності на 1,8 букви. Через місяць після ін'єкцій бевацизумабу реципієнти ламівудину продемонстрували покращення на цілих 16,9 літер (більше 3 рядків на офтальмологічному столі), тоді як у групі плацебо, яка отримувала лише бевацизумаб, покращення становило лише 5,3.
Результати свідчать про те, що ламівудин може діяти окремо або в комбінації з ін'єкціями бевацизумабу, хоча для підтвердження цього знадобляться більш масштабні дослідження, заявили дослідники. Однак сам по собі ламівудин може змінити життя пацієнтів у багатьох регіонах світу з обмеженим доступом до лікарів-спеціалістів або тих, хто не може дозволити собі щомісячні візити до офтальмолога, каже Амбаті.
«Пероральна таблетка, яка коштує 20 доларів на місяць або навіть менше, яка покращує зір стільки ж або більше, ніж терапія ін'єкціями в очі, яка коштує до 2000 доларів на місяць, може змінити правила гри як для пацієнтів, так і для системи охорони здоров'я», — сказав він.
Дослідники вважають, що ламівудин ефективний проти ДМЕ, оскільки він блокує активність інфламасом, важливих агентів нашої імунної системи. Інфламасоми зазвичай діють як датчики для інфекцій, але вони також беруть участь у розвитку ДМЕ.
Амбаті та його колеги кажуть, що майбутні випробування ламівудину вимагатимуть залучення більшої кількості пацієнтів та спостереження за ними протягом більше восьми тижнів. Однак дослідників надихають багатообіцяючі ознаки, отримані під час первинного тесту. Наприклад, вони зазначають, що ламівудин покращував зір не лише протягом перших чотирьох тижнів — коли зазвичай спостерігається найбільше покращення ДМЕ — але й протягом наступних чотирьох тижнів.
«Ми розробили безпечнішу версію ламівудину під назвою K9, яка блокує інфламасоми без потенційних побічних ефектів ламівудину», — сказав Амбаті, професор кафедри офтальмології Медичної школи UVA. «Тому ми також натхненні поточними та запланованими клінічними випробуваннями K9 у DME».
Нові знахідки з'явилися після іншого відкриття Амбаті, яке припускає, що ліки від ВІЛ можуть значно знизити ризик хвороби Альцгеймера. Його група раніше виявила, проаналізувавши великі бази даних медичного страхування, що ліки, які називаються нуклеозидними інгібіторами зворотної транскриптази, або NRTI, також можуть знизити ризик діабету та дегенерації жовтої плями.
Нове клінічне випробування DME було викликане аналогічними результатами та ілюструє силу того, що Амбаті називає «археологією великих даних».
Опубліковано результати
Амбаті та його співробітники опублікували свої висновки на DME у Med, провідному клінічному журналі Cell Press. До дослідницької групи увійшли Феліпе Перейра, Джозеф Маганьолі, Мінакші Амбаті, Таліта Фернандес де Олівейра, Хуліана Анеліка Естевао де Олівейра, Вінісіус Олівейра Пескверо, Лукас Заго Рібейро, Данте Акіра Кондо Куройва, Фернандо Корн Малербі, Серхіо Атала Діб, Нілва Буено Мораес, Мішель Ід Фарах, Едуардо Бучеле. Родрігес і Джаякрішна Амбаті. Джаякрішна Амбаті є співзасновником iVeena Holdings, iVeena Delivery Systems та Inflammasome Therapeutics; Повний перелік розкриттів авторів включено до статті.
Дослідження Амбаті було підтримано Національним інститутом очей та Національним інститутом старіння Національних інститутів охорони здоров'я (гранти R01EY031039 та R01AG082748), а також Стратегічним інвестиційним фондом UVA (грант SIF167).
Джерело: Система охорони здоров'я Університету Вірджинії