Недорогой, давно одобренный препарат от ВИЧ может улучшить зрение у пациентов с осложнением диабета, приводящим к слепоте, более эффективно и гораздо дешевле, чем многие существующие методы лечения, предполагает первоначальное клиническое исследование. Кроме того, препарат принимается перорально, что потенциально предлагает пациентам альтернативу ежемесячным инъекциям непосредственно в глаза.
Препарат ламивудин может стать важным новым вариантом для миллионов пациентов с диабетическим макулярным отеком (ДМО), состоянием, при котором в сетчатке глаза скапливается жидкость. По оценкам, примерно у 1 из 14 больных диабетом развивается это нарушение зрения, а только в Соединенных Штатах более 37 миллионов взрослых людей страдают диабетом.
«Пероральный препарат, улучшающий зрение при ДМЭ, мог бы изменить ситуацию, поскольку он был бы более удобен для пациентов, чем частые, часто ежемесячные, инъекции в глаз. Механизм действия ламивудина также отличается от существующих методов лечения, поэтому мы могли бы также разработать комбинированную терапию», - Джаякришна Амбати, доктор медицинских наук, исследователь, директор-основатель Центра передовых исследований зрения UVA Health
Диабетический макулярный отек (ДМО)
Коллеги Амбати из бразильского Университета Федерального Сан-Паулу под руководством доктора Фелипе Перейры и доктора Эдуардо Бучеле Родригеса включили два десятка взрослых с ДМЭ в небольшое рандомизированное клиническое исследование. Участникам случайным образом назначали либо ламивудин, либо безвредное плацебо, в дополнение к инъекциям препарата бевацизумаб в глаза, начиная с четырех недель.
Участники, которым был назначен ламивудин, продемонстрировали значительное улучшение зрения еще до первых инъекций в глаза. Их способность читать буквы на офтальмологической таблице улучшилась на 9,8 букв (примерно на 2 строки на офтальмологической таблице) за четыре недели, в то время как участники, которым был назначен плацебо, отметили снижение своей способности на 1,8 буквы. Через месяц после инъекций бевацизумаба у реципиентов ламивудина наблюдалось улучшение на целых 16,9 букв (более 3 строк на офтальмологической таблице), в то время как у группы плацебо, получавшей только бевацизумаб, улучшение составило всего 5,3.
Результаты показывают, что ламивудин может работать как отдельно, так и в сочетании с инъекциями бевацизумаба, хотя для подтверждения этого потребуются более масштабные исследования, говорят исследователи. Однако ламивудин сам по себе может изменить жизнь пациентов во многих регионах мира с ограниченным доступом к врачам-специалистам или тех, кто не может позволить себе ежемесячные визиты к офтальмологу, говорит Амбати.
«Пероральная таблетка стоимостью 20 долларов в месяц или даже дешевле, которая улучшает зрение так же или даже больше, чем терапия с инъекциями в глаза, которая стоит до 2000 долларов в месяц, может стать революционным решением как для пациентов, так и для системы здравоохранения», — сказал он.
Исследователи полагают, что ламивудин эффективен против ДМЭ, поскольку он блокирует активность инфламмасом, важных агентов нашей иммунной системы. Инфламмасомы обычно действуют как сенсоры инфекций, но они также были вовлечены в развитие ДМЭ.
Амбати и его коллеги говорят, что будущие испытания ламивудина потребуют включения большего числа пациентов и наблюдения за ними в течение более восьми недель. Однако исследователи воодушевлены многообещающими признаками, полученными в ходе их первоначального теста. Например, они отмечают, что ламивудин улучшил зрение не только в течение первых четырех недель — когда обычно наблюдается наибольшее улучшение при ДМЭ — но и в течение следующих четырех недель.
«Мы разработали более безопасную версию ламивудина под названием K9, которая блокирует инфламмасомы без потенциальных побочных эффектов ламивудина», — сказал Амбати, профессор DuPont Guerry III на кафедре офтальмологии Медицинской школы UVA. «Поэтому мы также воодушевлены текущими и запланированными клиническими испытаниями K9 при DME».
Новые результаты появились сразу после другого открытия Амбати, предполагающего, что препараты от ВИЧ могут существенно снизить риск болезни Альцгеймера. Его группа ранее обнаружила, проанализировав большие базы данных медицинского страхования, что препараты, называемые нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы или НИОТ, также могут снизить риск диабета и дегенерации желтого пятна.
Новое клиническое исследование DME было инициировано аналогичными результатами и иллюстрирует силу того, что Амбати называет «археологией больших данных».
Результаты опубликованы
Амбати и его сотрудники опубликовали свои выводы по DME в Med , ведущем клиническом журнале Cell Press. В состав исследовательской группы входили Фелипе Перейра, Жозеф Маганьоли, Минакши Амбати, Талита Фернандес де Оливейра, Хулиана Анжелика Эстеван де Оливейра, Винисиус Оливейра Пескеро, Лукас Заго Рибейро, Данте Акира Кондо Куроива, Фернандо Корн Малерби, Серджио Атала Диб, Нильва Буэно Мораес, Мишель Эйд Фарах, Эдуардо Бучеле. Родригес и Джаякришна Амбати. Джаякришна Амбати — сооснователь компаний iVeena Holdings, iVeena Delivery Systems и Inflammasome Therapeutics; полный список раскрытий авторами включен в статью.
Исследования Амбати были поддержаны Национальным институтом глаза и Национальным институтом старения Национальных институтов здравоохранения (гранты R01EY031039 и R01AG082748), а также Стратегическим инвестиционным фондом UVA (грант SIF167).
Источник: Система здравоохранения Университета Вирджинии