Дослідження показує, як клітини раку легень можуть стати більш агресивними та важче піддаються лікуванню, активуючи процес, що бере участь у ранньому розвитку легень.
Отримані результати можуть допомогти лікарям прогнозувати, які пацієнти, швидше за все, відреагують на лікування та надавати персоналізовану допомогу.
Вони також відкривають можливості для розробки нових методів лікування, спрямованих на запобігання зміні ідентичності ракових клітин.
Дослідники з Університету Саутгемптона хотіли зрозуміти, чому деякі пацієнти погано реагують на існуючі методи лікування, такі як хіміотерапія або імунотерапія.
Команда проаналізувала великі масиви даних із попередніх досліджень раку, що включають зразки від більш ніж 1500 пацієнтів.
Об'єднавши кілька методів вимірювання різних характеристик у різних масштабах, від окремих клітин до цілих зразків пухлини, дослідники змогли скласти повну картину змін, пов'язаних із прогресуванням захворювання та стійкістю до терапії.
Це призвело до відкриття того, що біологічний процес, який зазвичай активується на ранніх стадіях формування легень, знову включається, і що це є ключовим фактором прогресування захворювання.
«Наші легені розвиваються подібно до дерев, за допомогою розгалуження, в ході якого трахея поділяється на два бронхи, які, у свою чергу, багаторазово розгалужуються на всі дрібніші гілки.
Після формування гілок цей процес відключається, і організм використовує інший процес для утворення мільйонів альвеол - крихітних повітряних мішечків, через які кисень надходить у кров, - подібно до листя на кінцях гілок дерева.
Ми виявили, що при деяких важких формах раку легень клітини переходять з альвеолярно-утворювального стану в гілки. Це сприяє зростанню раку, його агресивності та ускладнює лікування.
Вимірюючи гени, пов'язані з розгалуженням, у зразках пацієнтів, ми можемо передбачити, наскільки добре вони можуть відреагувати на різні види лікування», - Доктор Кріс Хенлі, доцент кафедри онкології Саутгемптонського університету та старший автор статті.
Подальший аналіз у поєднанні з лабораторними експериментами у Школі онкологічних наук Саутгемптонського університету дозволив виявити деякі з основних молекулярних регуляторів цього процесу.
Дослідницька група виявила втрату добре відомого гена, що захищає від раку (TP53), та активацію сигнального шляху, який зазвичай захищає від вірусних інфекцій, званого інтерфероновою сигналізацією.
"У лабораторних умовах ми бачимо, що саме це поєднання механізмів призводить до переходу від утворення альвеол до їх розгалуження", - говорить доктор Хенлі.
"Хоча TP53 відомий як "охоронець геному", його роль у контролі переходу клітин між різними станами залишається маловивченою".
«Це нове розуміння того, що робить пухлини більш агресивними, закладе основу для подальших досліджень, спрямованих на вплив на ці функції, що може призвести до розробки нових методів лікування для пацієнтів, які погано реагують на існуючі методи терапії».
Джерело: Саутгемптонський університет
