Профілі мутацій та клініко-патологічні кореляції при плоскоклітинному раку легень

2025-05-27 12:02:02

Передумови та цілі

Плоскоклітинний рак легенів (LSCC) є другим за поширеністю недрібноклітинним раком легенів. Хоча дослідження виявили мутації драйвера, схожі на аденокарциному, у LSCC за допомогою секвенування наступного покоління (NGS), це захворювання важко піддається лікуванню через обмежену кількість виявлених мутацій для цільової медикаментозної терапії. Метою цього дослідження була оцінка мутаційних профілів LSCC, виявлених NGS, для оцінки взаємозв'язку між різними мутаціями драйверів та клініко-патологічними параметрами.

Методи

NGS з панеллю з 72 генів, пов'язаних з раком, була використана для оцінки мутаційних профілів драйверів 41 зразка резекції легень від пацієнтів з LSCC в лабораторії молекулярної патології Університету Айдин Аднан Мендерес в Туреччині. Клінічні та гістопатологічні ознаки були зареєстровані для аналізу.

Результати

Виявлення 94 мутацій у 23 генах у ДНК, виділених із зразків тканин 36 пацієнтів, показало, що найбільш поширеними мутаціями були TP53 (30,85%), NF1 (20,20%), PTEN (11,70%), PIK3CA (5,31%), FBXW7 (4,25%), KRAS (3,20%) відповідно. Ми виявили статистично значущі асоціації між PIK3CA та нижчим середнім віком (p=0,007) та між PTEN та легкою запальною реакцією (p=0,004). ПТЕН асоціювався з центральною локалізацією (р=0,13), НФ1 – з вісцеральним плевральним ураженням (р=0,09), а ПІК3СА – з тяжкою запальною реакцією (р=0,053), а також з пізньою патологічною стадією Т (р=0,09) та патологічною стадією N (р=0,057) за системою стадіювання ТНМ.

Висновки

В епоху персоналізованої медицини лікування LSCC відстає від лікування LADC, але в цій галузі з'явилися нові розробки. Ретельний вибір терапевтичних мішеней має важливе значення, оскільки групування множинних змін разом може призвести до відсутності справжніх мутацій драйверів. Крім того, вибір ліків та потенційні комбінації відіграватимуть вирішальну роль у ефективності лікування. Перспективні дослідження, в тому числі і наші, дозволять поліпшити розуміння клінічної значущості передбачуваних мутацій драйверів. Наше дослідження виявило нові мутації та їх взаємозв'язки, такі як NF1, PTEN та PIK3CA, які раніше не були описані в LSCC і можуть мати значні терапевтичні та прогностичні наслідки. Враховуючи молекулярну гетерогенність, що спостерігається в LSCC, критично важливо визначити мутаційний профіль у всіх пацієнтів з LSCC, щоб виявити рушійні мутації, які піддаються цільовій терапії. Наші дані свідчать про те, що певні гістопатологічні особливості можуть бути пов'язані з мутаціями, що надає надійну інформацію для покращення лікування та подальших рішень.

Джерело: видавництво Ся І Хе