Исследование показывает, как клетки рака легких могут стать более агрессивными и труднее поддающимися лечению, активируя процесс, участвующий в раннем развитии легких.
Полученные результаты могут помочь врачам прогнозировать, какие пациенты, скорее всего, отреагируют на лечение, и оказывать персонализированную помощь.
Они также открывают возможности для разработки новых методов лечения, направленных на предотвращение смены идентичности раковых клеток.
Исследователи из Университета Саутгемптона хотели понять, почему некоторые пациенты плохо реагируют на существующие методы лечения, такие как химиотерапия или иммунотерапия .
Команда проанализировала большие массивы данных из предыдущих исследований рака, включающие образцы от более чем 1500 пациентов.
Объединив несколько методов измерения различных характеристик в разных масштабах, от отдельных клеток до целых образцов опухоли, исследователи смогли составить полную картину изменений, связанных с прогрессированием заболевания и устойчивостью к терапии.
Это привело к открытию того, что биологический процесс, обычно активирующийся на ранних стадиях формирования легких, снова включается, и что это является ключевым фактором прогрессирования заболевания.
«Наши легкие развиваются подобно деревьям, посредством ветвления, в ходе которого трахея разделяется на два бронха, которые, в свою очередь, многократно разветвляются на все более мелкие ветви.
После формирования ветвей этот процесс отключается, и организм использует другой процесс для образования миллионов альвеол - крошечных воздушных мешочков, через которые кислород поступает в кровь, — подобно листьям на концах ветвей дерева.
Мы обнаружили, что при некоторых тяжелых формах рака легких клетки переходят из альвеолярно-образующего состояния в ветвящееся. Это способствует росту рака, его агрессивности и затрудняет лечение.
Измеряя гены, связанные с ветвлением, в образцах пациентов, мы можем предсказать, насколько хорошо они могут отреагировать на различные виды лечения», - Доктор Крис Хэнли, доцент кафедры онкологии Саутгемптонского университета и старший автор статьи.
Дальнейший анализ в сочетании с лабораторными экспериментами в Школе онкологических наук Саутгемптонского университета позволил выявить некоторые из основных молекулярных регуляторов этого процесса.
Исследовательская группа обнаружила потерю хорошо известного гена, защищающего от рака (TP53), и активацию сигнального пути, обычно защищающего от вирусных инфекций, называемого интерфероновой сигнализацией.
«В лабораторных условиях мы видим, что именно это сочетание механизмов приводит к переходу от образования альвеол к их ветвлению», — говорит доктор Хэнли.
«Хотя TP53 известен как «хранитель генома», его роль в контроле перехода клеток между различными состояниями остается малоизученной».
«Это новое понимание того, что делает опухоли более агрессивными, заложит основу для дальнейших исследований, направленных на воздействие на эти функции, что может привести к разработке новых методов лечения для пациентов, которые плохо реагируют на существующие методы терапии».
Источник: Саутгемптонский университет
