Вибір кращих вуглеводів у низьковуглеводних дієтах покращує здоров'я
Стаття
Через раптовий розрив стінки аорти розшарування аорти є небезпечним для життя станом, який потребує негайного медичного втручання, оскільки може призвести до судинного колапсу. Особи зі спадковими захворюваннями сполучної тканини, такими як синдром Марфана, особливо схильні до ризику, часто розвиваючи це захворювання в молодому віці. Це підкреслює нагальну потребу в ефективних профілактичних і терапевтичних стратегіях. Однак молекулярні механізми, які керують початком і прогресуванням розшарування аорти, залишаються недостатньо вивченими.
У недавньому дослідженні міжнародна дослідницька група під керівництвом Університету Цукуба створила модель миші, яка спонтанно розвиває розшарування аорти шляхом введення міссенс-варіанту, спочатку виявленого у пацієнта з сімейним розшаруванням аорти, в ген фібриліну-1 (FBN1). Ця зміна в одному нуклеотиді призводить до утворення аномального білка фібриліну-1. У мутантних мишей спостерігалися розриви інтими та медіа у висхідній аорті, при цьому розсічення прогресувало разом зі значною інфільтрацією запальних клітин. Це в кінцевому підсумку призвело до фатального розриву.
Гістологічний аналіз та аналіз експресії генів показав, що аномалії в ендотеліальних клітинах судин передують початку розтину. Ці ендотеліальні аномалії сприяли накопиченню та інфільтрації моноцитів та макрофагів в інтиму, де макрофаги проявляли як запальні, так і протизапальні фенотипи.
Подальші дослідження показали, що міссенс-варіант FBN1 порушує зв'язування фібриліну-1 з трансформуючим фактором росту бета-білками (TGFβ), що призводить до зниження передачі сигналів TGFβ, шляху, необхідного для підтримки судинного гомеостазу.
Ці результати свідчать про те, що взаємодія між ендотеліальними клітинами судин і макрофагами, поряд зі зниженням передачі сигналів TGFβ, становить критичну молекулярну основу для патогенезу розшарування аорти. Модель миші, розроблена в цьому дослідженні, може служити цінним інструментом для з'ясування молекулярних механізмів розшарування аорти і просування розробки нових терапевтичних стратегій.
Джерело: Університет Цукуби
