Платформа на основе пептидов важный шаг на пути к безыгольному лечению диабета
Более века пероральный прием инсулина считался «мечтательным» методом лечения диабета, однако его эффективность снижается из-за ферментативного расщепления в пищеварительном тракте и отсутствия специализированного механизма кишечной транспортировки. Вследствие этого многим пациентам приходится ежедневно делать инъекции инсулина, что может значительно снизить качество их жизни.
Исследовательская группа из Университета Кумамото под руководством доцента Синго Ито разработала революционную платформу для доставки лекарств, использующую проницаемый для тонкой кишки циклический пептид, известный как пептид DNP, что позволяет эффективно доставлять инсулин перорально.
Две взаимодополняющие стратегии перорального введения
Исследователи разработали два эффективных подхода для облегчения всасывания инсулина в кишечнике:
- Метод смешивания (основанный на взаимодействии): модифицированный пептид D-DNP-V просто смешивали со стабилизированными цинком гексамерами инсулина. Пероральное введение различным моделям диабета, включая химически индуцированные (мыши STZ) и генетические (мыши Kuma), быстро снижало уровень глюкозы в крови до нормального диапазона. Стабильный гликемический контроль поддерживался при однократном ежедневном приеме в течение трех последовательных дней.
- Метод конъюгации (на основе ковалентной связи): с помощью клик-химии пептид DNP был непосредственно конъюгирован с инсулином, образуя «конъюгат DNP-инсулин». Это привело к снижению уровня глюкозы, сопоставимому с эффектом, достигаемым методом смешивания, что подтверждает активный пептид-опосредованный кишечный транспорт.
Преодоление дозового барьера
В отличие от предыдущих подходов к пероральному введению инсулина, требующих очень высоких доз (часто более чем в десять раз превышающих инъекционные), данная платформа достигла фармакологической биодоступности приблизительно в 33–41% по сравнению с подкожными инъекциями. Этот результат демонстрирует существенное снижение количества инсулина, необходимого для перорального приема, и является важным шагом на пути к практическому клиническому применению.
Перспектива
«Инъекции инсулина остаются ежедневной обузой для многих пациентов», — сказал доцент Синго Ито.
«Наша платформа на основе пептидов предлагает новый способ пероральной доставки инсулина и может быть применима к препаратам инсулина длительного действия и другим инъекционным биологическим препаратам» - Синго Ито, доцент Университета Кумамото
Результаты исследования были опубликованы в международном журнале Molecular Pharmaceutics 24 ноября 2025 года. В настоящее время группа исследователей переходит к трансляционным исследованиям, включая оценку эффективности на крупных животных моделях и в кишечнике человека.
Источник: Университет Кумамото