Платформа на основі пептидів важливий крок на шляху до безгольного лікування діабету

Більше століття пероральний прийом інсуліну вважався «мрійливим» методом лікування діабету, проте його ефективність знижується через ферментативне розщеплення в травному тракті та відсутність спеціалізованого механізму кишкового транспортування. Внаслідок цього багатьом пацієнтам доводиться щодня робити ін'єкції інсуліну, що може значно знизити якість їхнього життя.

Дослідницька група з Університету Кумамото під керівництвом доцента Сінго Іто розробила революційну платформу для доставки ліків, що використовує циклічний пептид, що проникається для тонкої кишки, відомий як пептид DNP, що дозволяє ефективно доставляти інсулін перорально.

Дві взаємодоповнюючі стратегії перорального введення

Дослідники розробили два ефективні підходи для полегшення всмоктування інсуліну в кишечнику:

1. Метод змішування (заснований на взаємодії): модифікований пептид D-DNP-V просто змішували зі стабілізованими цинком гексамерами інсуліну. Пероральне введення різних моделей діабету, включаючи хімічно індуковані (миші STZ) та генетичні (миші Kuma), швидко знижувало рівень глюкози в крові до нормального діапазону. Стабільний глікемічний контроль підтримувався за одноразового щоденного прийому протягом трьох послідовних днів.
2. Метод кон'югації (на основі ковалентного зв'язку): за допомогою клік-хімії пептид DNP був кон'югований безпосередньо з інсуліном, утворюючи «кон'югат DNP-інсулін». Це призвело до зниження рівня глюкози, який можна порівняти з ефектом, що досягається методом змішування, що підтверджує активний пептид-опосередкований кишковий транспорт.

Подолання дозового бар'єру

На відміну від попередніх підходів до перорального введення інсуліну, які вимагають дуже високих доз (часто більш ніж у десять разів перевищують ін'єкційні), ця платформа досягла фармакологічної біодоступності приблизно у 33-41% порівняно з підшкірними ін'єкціями. Цей результат демонструє суттєве зниження кількості інсуліну, необхідного для перорального прийому, та є важливим кроком на шляху до практичного клінічного застосування.

Перспектива

"Ін'єкції інсуліну залишаються щоденним тягарем для багатьох пацієнтів", - сказав доцент Сінго Іто.

«Наша платформа на основі пептидів пропонує новий спосіб пероральної доставки інсуліну і може бути застосовна до препаратів інсуліну тривалої дії та інших ін'єкційних біологічних препаратів» - Сінго Іто, доцент Університету Кумамото

Результати дослідження було опубліковано у міжнародному журналі Molecular Pharmaceutics 24 листопада 2025 року. В даний час група дослідників переходить до трансляційних досліджень, включаючи оцінку ефективності на великих тваринних моделях та в кишечнику людини.

Джерело: Університет Кумамото