Білок ACE2 може відігравати захисну роль проти високого кров'яного тиску та діабету 2 типу
В результаті спільного дослідження Лабораторії медичних наук MRC (LMS) та Імперського коледжу Лондона було встановлено, що білок ACE2 може відігравати захисну роль проти двох поширених захворювань – високого кров'яного тиску та діабету 2 типу – які вражають мільйони людей у всьому світі.
Білки, що циркулюють у крові, можуть розповісти про те, що відбувається в організмі, від того, як ми переробляємо енергію, до того, як розвиваються захворювання. На відміну від генетичного тестування, яке показує фіксовані фактори ризику від народження, аналіз білків дає картину здоров'я та хвороб у режимі реального часу.
Дослідження, опубліковане в журналі Circulation: Genomic and Precision Medicine і проведене під керівництвом доктора Кетрін МакГурк з групи обчислювальної кардіологічної візуалізації та групи прецизійної медицини серцево-судинної геноміки в Лондонській медичній школі, пролило світло на те, як певні білки в нашій крові. наслідками захворювань.
«Для того щоб повною мірою прогнозувати, класифікувати та запобігати розвитку серцево-судинних захворювань, нам необхідні нові біомаркери та мішені для лікування. Тому нашою метою було зрозуміти, чи може вивчення білків, вже пов'язаних із серцево-судинними захворюваннями на генетичному рівні, чіткіше показати ризик і визначити, чи можна їх використовувати в клінічних аналізах крові» - Доктор Кетрін МакГурк із групи обчислювальної кардіологічної візуалізації та групи прецизійної медицини серцево-судинної системи.
Для цього команда проаналізувала дев'ять ключових білків у понад 45 000 зразках крові з британського біобанку. До них увійшли ACE2, BNP, NT-proBNP і тропонін I - білки, відомі своєю роллю в роботі серця та розвитку захворювань. Вони виявили значну варіабельність циркулюючих білків залежно від віку, статі, походження, генетики, способу життя та прийому ліків.
Білок ACE2: протидія високому кров'яному тиску
Рівень ACE2 був підвищений у осіб із діагнозом гіпертонії або діабету, які є факторами ризику серцево-судинних захворювань. Цей ефект спостерігався особливо у жінок і був зумовлений змінами генів, пов'язаних з діабетом. Використовуючи метод генетичного аналізу, який називається двовибірковою менделевською рандомізацією, дослідники виявили докази того, що ці вищі рівні ACE2, можливо, насправді намагаються захистити від гіпертонії та діабету 2 типу.
ACE2 привернув увагу під час пандемії COVID-19, оскільки саме цей білок дозволяє вірусу проникати в клітини людини. ACE2 розщеплює ангіотензин II, сполуку, що звужує кровоносні судини, та виробляє речовини, що розслабляють кровоносні судини. Таким чином, підвищений рівень ACE2, що спостерігається у людей з високим артеріальним тиском, може бути компенсаторним, сприяючи розслабленню звужених кровоносних судин. Оскільки високий кров'яний тиск і діабет настільки поширені, виявлення ACE2 як нового і щодо маловивченого біомаркера може мати важливе значення для лікування пацієнтів. ACE2, мабуть, чинить захисну дію на серцево-судинну систему, допомагаючи розслаблювати кровоносні судини та протидіючи активності гормонів, що підвищують кров'яний тиск.
Що це може означати для лікування артеріального тиску та діабету?
Інгібітори АПФ є поширеними препаратами для лікування високого кров'яного тиску, які блокують білок ACE1, який, на відміну від ACE2, виробляє ангіотензин II. Ці дані можуть вплинути на те, як і які пацієнти використовують інгібітори АПФ, оскільки, ймовірно, баланс ACE2:ACE1 відіграє роль в ефективності інгібіторів АПФ в лікуванні артеріального тиску. Особам із природними змінами рівня ACE2 можуть краще підходити певні інгібітори АПФ, що може призвести до більш цілеспрямованого лікування на основі рівня ACE2 у крові. Майбутні дослідження будуть присвячені вивченню того, чи може підвищення активності ACE2 чи імітація його ефектів покращити лікування високого кров'яного тиску та діабету. Попередні доклінічні дослідження поширеного протидіабетичного препарату метформіну показали, що він збільшує експресію ACE2 у межах своєї дії.
«Ця робота демонструє, як наука про дані може допомогти у пошуку нових біомаркерів захворювань та методів лікування, а також змінити наше розуміння існуючих методів лікування та визначити, яким пацієнтам вони можуть принести найбільшу користь», — каже Кетрін. «Ключом до цієї роботи є міждисциплінарна співпраця: з нашими захопленими молодими колегами (доктор Лара Карран, доктор Арун Сау), за підтримки та участі більш досвідчених колег (професор Деклан О'Ріган, професор Джеймс Уер, професор Фу Сіонг Нг) і завдяки
Джерело: Лабораторія медичних наук Ради медичних досліджень (MRC)