Вибір кращих вуглеводів у низьковуглеводних дієтах покращує здоров'я
Стаття
Оглядова стаття, опублікована в журналі Current Opinion in Immunology, містить всебічний огляд первинних, вторинних і третинних підходів до профілактики хронічних алергічних захворювань.
Алергічні захворювання, включаючи астму, атопічний дерматит, алергічний риніт і харчову алергію, є хронічними захворюваннями, пов'язаними зі значною захворюваністю і смертністю в усьому світі. Глобальна поширеність астми та атопічного дерматиту у дітей значно зросла за останні три десятиліття. За даними Всесвітньої організації охорони здоров'я, тільки астма стала причиною 455 000 смертей у всьому світі в 2019 році.
Зовнішні фактори, що викликають алергічні стани, включають забруднення, деякі ліки та зміни в мікробіоті кишечника. В огляді також описується, як алергени навколишнього середовища змушують епітеліальні клітини вивільняти аларміни, такі як тимічний стромальний лімфопоетин (TSLP), IL-33 та IL-25, які сприяють запаленню 2 типу та виробленню алерген-специфічного IgE. Вплив алергенів навколишнього середовища на клітини людини запускає вироблення прозапальних медіаторів і стимуляцію імунних клітин, що призводить до вироблення алерген-специфічного імуноглобуліну Е (IgE).
Перехресне зв'язування алергенів з IgE на поверхні імунних клітин вивільняє гістамін і лейкотрієни, які сприяють алергічній реакції через розширення артеріол, проникність судин, свербіж і алергічне запалення.
У поточному огляді висвітлено основні первинні, вторинні та третинні підходи до профілактики алергічних захворювань. Під первинною профілактикою мається на увазі попередження сенсибілізації до алергенів. Вторинна профілактика означає запобігання або зменшення симптомів у осіб, які вже сенсибілізовані. Третинна профілактика спрямована на запобігання загострень захворювання та підтримання полегшення симптомів після припинення лікування.
Харчова алергія
Раннє введення алергенних продуктів вважається найефективнішою стратегією запобігання алергічних реакцій харчового походження в подальшому житті. Наявні дані переконливо свідчать про те, що поширеність харчової алергії (арахіс, коров'яче молоко, кунжут, тріска, яйця або пшениця) може бути значно знижена шляхом введення прикорму протягом приблизно 6 місяців, а алергенних продуктів - до 11 місяців. Дані дослідження Learning Early About Peanut (LEAP) показують зниження алергії на арахіс на 86% серед дітей з високим ризиком (з алергією на яйця та/або важкою екземою), яким вводили арахіс у ранньому віці.
Інші профілактичні методи, розроблені для зниження ризику харчової алергії, включають дієтичне виключення харчових алергенів, вітамінних добавок, риб'ячого жиру, пробіотиків, пребіотиків, синбіотиків, а також використання пом'якшувальних засобів. Однак в огляді наголошується, що поточні дані систематичних оглядів є вкрай невизначеними щодо цих втручань, спрямованих на матерів і новонароджених, а їх профілактична ефективність залишається значною мірою недоведеною.
Крім того, тимчасове введення суміші на основі коров'ячого молока в перший тиждень життя може збільшити ризик розвитку алергії на коров'яче молоко.
Алергічна астма
Підходи до профілактики алергічної астми в першу чергу спрямовані на профілактику сенсибілізації IgE та IgE-опосередкованих ефектів при респіраторних вірусних інфекціях. Первинна профілактика за допомогою імунотерапії алергенами безпечно використовується у дітей; Однак ця терапія не змогла надати алерген-специфічного впливу на нові сенсибілізації.
Анти-IgE препарат моноклональних антитіл – омалізумаб – показав обнадійливі результати у зменшенні прогресування алергічних захворювань. В даний час омалізумаб вивчається у дітей молодшого віку віком 2-3 роки з високим ризиком (визначається як діти з рецидивуючими хрипами та сенсибілізацією IgE, з атопією у родича першого ступеня споріднення) в рамках дослідження «Профілактика астми у дітей високого ризику» (PARK) з метою оцінки його ролі у затримці або запобіганні розвитку астми.
Атопічний дерматит
Вплив алергенів, мінімізація запалення шкіри та зміцнення епітеліального бар'єру шкіри є найбільш широко використовуваними підходами до профілактики атопічного дерматиту. Нанесення пом'якшувальних засобів на шкіру також широко вивчено при атопічному дерматиті.
Однак більшість існуючих даних вказують на те, що пом'якшувальні засоби не сприяють профілактиці екземи в групах високого ризику. Великі дослідження, такі як Barrier Enhancement for Eczema Prevention (BEEP) та STOP-AD, не показали значного зниження захворюваності на екзему та відзначили вищі показники шкірних інфекцій у групах пом'якшувальних засобів. В огляді також зазначається, що використання пом'якшувальних засобів може збільшити ризик харчової алергії, ймовірно, через черезшкірне перенесення алергенів.
Навпаки, було виявлено, що пом'якшувальні засоби підвищують ризик шкірних інфекцій та харчової алергії, ймовірно, через черезшкірне перенесення алергену.
Сучасні стратегії профілактики атопічного дерматиту включають здорове харчування під час вагітності для покращення функціональності кишкової мікробіоти та зменшення запалення, обережне використання антибіотиків на ранніх етапах життя для підтримки мікробіоти кишечника, виключно грудне вигодовування до віку 4-6 місяців та ретельний розгляд питання кесаревого розтину, оскільки це може збільшити ризик шкірної алергії у осіб із сімейним анамнезом атопії. Іншим перспективним підходом, що вивчається, є використання технології редагування генів, зокрема CRISPR, для модифікації генів, пов'язаних з алергією, таких як CYP11A1, яка вивчається на предмет її потенційної ролі в алергії на арахіс.
Харчова алергія
Пероральна імунотерапія, введена в ранньому порядку, показала багатообіцяючі результати в поліпшенні толерантності до білка коров'ячого молока і арахісу у сенсибілізованих дітей, не викликаючи серйозних побічних ефектів.
В одному дослідженні 98% немовлят з алергією на коров'яче молоко стали толерантними після кількох місяців пероральної імунотерапії, при цьому не повідомлялося про серйозні побічні ефекти. Крім того, схвалена FDA пероральна імунотерапія (AR101/Palforzia) тепер доступна для лікування алергії на арахіс у дітей з високим рівнем алергії у віці 4-17 років, а інші форми, такі як епікутанна та сублінгвальна імунотерапія, знаходяться на стадії вивчення.
Алергічна астма
Алерген-специфічна імунотерапія є найбільш ефективним методом вторинної профілактики алергічної астми. Наявні дані свідчать про те, що підшкірна та сублінгвальна імунотерапія ефективна у зменшенні розвитку астми у пацієнтів з алергічним ринон'юнктивітом.
Мета-аналіз Європейської академії алергії та клінічної імунології (EAACI) та подальші дослідження показали короткочасне зниження ризику розвитку астми після завершення алерген-специфічної імунотерапії.
Атопічний дерматит
Вторинні профілактичні підходи до атопічного дерматиту в основному зосереджені на захисті шкірного бар'єру. Усунення подразників шкіри, таких як мило, миючі засоби, косметика та парфумерія, може допомогти захистити шкірний бар'єр і зменшити потовиділення, свербіж і реакцію на стрес.
Деякі менші дослідження вказують на часткову користь пом'якшувальних засобів для немовлят із високим ризиком, хоча загальні результати залишаються суперечливими.
Харчова алергія
Підходи третинної профілактики спрямовані на зниження ризику тяжких, небезпечних для життя алергічних реакцій (анафілаксії) у пацієнтів з харчовою алергією. Стандартною стратегією є довічне уникнення алергену з подальшим використанням автоінжектора адреналіну, який може бути важко реалізувати правильно та з обережністю.
Імунотерапія алергенами, включаючи пероральну та сублінгвальну імунотерапію, показала обнадійливі результати у підвищенні рівня толерантності. Однак ці методи лікування пов'язані з підвищеним ризиком системних побічних реакцій, що нівелює мету третинної профілактики харчової алергії.
Лікування омалізумабом показало обнадійливі результати у підвищенні порогу анафілактичних реакцій. Дослідження фази 3 2024 року показало, що 67% дітей, які отримували омалізумаб, могли переносити 600 мг арахісового білка, порівняно з лише 7% у групі плацебо.
Інша стратегія, відома як «харчова драбина», передбачає введення запечених і поступово менш оброблених форм алергенів, таких як молоко або яйця. Цей підхід показав перспективи в безпечному формуванні толерантності у дітей з алергією.
Алергічна астма
Третинна профілактика спрямована на запобігання загостренням астми та забезпечення сталого контролю симптомів після припинення лікування. Імунотерапія алергенами з використанням омалізумабу, меполізумабу, бенралізумабу, реслізумабу, дупілумабу та тезепелумабу показала обнадійливі результати у профілактиці загострень астми.
Реальні дослідження, такі як «Реальна ефективність в імунотерапії алергії» та німецька когорта з 40 000 пацієнтів, підтвердили, що імунотерапія алергенами значно зменшує кількість загострень. Ці методи лікування також показали зниження госпіталізацій та використання ліків, що підтверджується реальними дослідженнями та великими когортними дослідженнями.
Атопічний дерматит
Третинна профілактика атопічного дерматиту зосереджена на місцевому та системному лікуванні для запобігання загостренням та прогресуванню захворювання. Місцеві кортикостероїди, включаючи флутиказон, є високоефективними для покращення та підтримки множинних результатів атопічного дерматиту.
Деякі алерген-специфічні імунотерапія та біологічна терапія також показали багатообіцяючі результати у зниженні тяжкості захворювання, хоча їх довгострокова ефективність та економічна ефективність все ще вивчаються.
Біологічні препарати, такі як дупілумаб та омалізумаб, показали свою ефективність у молодих пацієнтів, значно полегшуючи тяжкість захворювання.
Експериментальні методи лікування включають інгібітори янус-кінази (JAKs), місцеві пробіотики та моноклональні антитіла з подовженим періодом напіврозпаду, націлені на IL-13, які в даний час проходять клінічні випробування. Імунотерапія, спрямована на кліщів домашнього пилу (HDM), продемонструвала ефективність при помірному та тяжкому атопічному дерматиті, сенсибілізованому HDM, причому як підшкірний, так і сублінгвальний підходи продемонстрували клінічну користь.
В даний час ведуться дослідження, які вивчають такі комбінації, як сублінгвальна імунотерапія з омалізумабом і китайською фітотерапією в поєднанні з пероральною мультихарчовою імунотерапією для підвищення ефективності та безпеки лікування алергії.
Результати цього дослідження підкреслюють складність алергічних захворювань та важливість первинного, вторинного та третинного багаторівневого підходу як стратегії профілактики.
Раннє введення алергенів, таргетна імунотерапія та біологічна терапія, така як омалізумаб, є перспективними для зміни траєкторії захворювання.
Однак деякі широко використовувані методи, такі як використання пом'якшувальних засобів для запобігання екземі, не мають переконливих доказів і можуть нести несприятливі ризики.
Продовження досліджень альтернативних методів лікування, таких як редагування генів і комбіноване лікування, може дати нове розуміння профілактики та лікування алергії, хоча вони все ще знаходяться на ранніх стадіях досліджень.
