Новое исследование, проведенное под руководством ученых из Медицинской школы Университета Индианы, выявило уязвимое место острого миелоидного лейкоза, определив зависимость этого заболевания от определенного сигнального пути, участвующего в воспалительной реакции организма. Полученные в ходе доклинических исследований данные свидетельствуют о том, что блокирование этого пути с помощью нового лекарственного препарата может ослабить острый миелоидный лейкоз на критических стадиях, открывая путь к более эффективным и целенаправленным методам лечения этого трудноизлечимого заболевания.
По данным Национального института рака, пятилетняя выживаемость при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ) составляет всего 32,9%, а в 2025 году было зарегистрировано около 22 000 новых случаев. Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) известен своей устойчивостью к лечению и высокой частотой рецидивов.
«Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) — это сложное заболевание крови, поскольку небольшая популяция клеток, известных как стволовые клетки лейкемии, способна выживать после химиотерапии и впоследствии вызывать рецидив заболевания. Целью нашего исследования было понять критически важные механизмы, на которые опираются эти стволовые клетки лейкемии как на этапе диагностики, так и при рецидиве, а также определить потенциальные терапевтические мишени» - Цзу-Чье (Кейт) Хо, доктор философии, доцент кафедры педиатрии Медицинской школы Университета Индианы и ведущий автор исследования.
В исследовании, опубликованном в журнале Leukemia, ученые изучили стволовые клетки лейкемии пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) на этапах диагностики и рецидива. Они обнаружили, что воспалительный сигнальный путь, участвующий в реакции иммунной системы организма, — известный как сигнальный путь интерлейкина-1 (IL-1) — значительно повышен на обоих этапах. Когда команда использовала генетические подходы для снижения этого сигнала в клетках ОМЛ человека, клетки образовывали меньше колоний и демонстрировали сниженную способность к повторному развитию лейкемии.
Исследователи также разработали новое лекарственное соединение, UR241-2, предназначенное для блокирования ключевых белков, участвующих в сигнальном пути IL-1. В доклинических моделях это соединение поражало стволовые клетки лейкемии, в значительной степени не затрагивая здоровые кроветворные клетки, и существенно снижало уровень лейкемии у мышей. Их результаты показывают, что воздействие на этот сигнальный путь может усилить существующие методы лечения ОМЛ, такие как химиотерапия, и снизить риск рецидива.
«Наши исследования показывают, что передача сигналов IL-1 не является случайным явлением, а представляет собой фундаментальный механизм выживания, который сохраняется на разных стадиях ОЛМ и может быть использован в качестве мишени», — сказал Рубен Капур, доктор философии, директор Центра педиатрических исследований им. Германа Б. Уэллса при Медицинской школе Университета Индианы и соавтор исследования. «Это открывает захватывающие возможности для разработки более эффективных и точных методов лечения».
Препарат UR241-2 находится на ранней стадии доклинических исследований, но аналогичные лекарства уже проходят клинические испытания при других видах рака и иммунозависимых заболеваниях, что указывает на перспективность дальнейшего изучения этого соединения при остром миелоидном лейкозе.
«В будущем в лечении ОМЛ может быть применена наша стратегия наряду со стандартной химиотерапией для снижения риска рецидива», — сказал Хо. «Мы надеемся, что эти подходы в конечном итоге помогут улучшить результаты лечения и долгосрочный прогноз для пациентов с ОМЛ».
Хо и Капур также являются исследователями в программе гематологических злокачественных новообразований и биологии стволовых клеток Центра Уэллса и в Комплексном онкологическом центре им. Мелвина и Брен Саймон при Университете Индианы.
Источник: Медицинская школа Индианского университета
