Новое исследование выявило уязвимое место при остром миелоидном лейкозе
Новое исследование, проведенное под руководством ученых из Медицинской школы Университета Индианы, выявило уязвимое место острого миелоидного лейкоза, определив зависимость этого заболевания от определенного сигнального пути, участвующего в воспалительной реакции организма. Полученные в ходе доклинических исследований данные свидетельствуют о том, что блокирование этого пути с помощью нового лекарственного препарата может ослабить острый миелоидный лейкоз на критических стадиях, открывая путь к более эффективным и целенаправленным методам лечения этого трудноизлечимого заболевания.
По данным Национального института рака, пятилетняя выживаемость при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ) составляет всего 32,9%, а в 2025 году было зарегистрировано около 22 000 новых случаев. Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) известен своей устойчивостью к лечению и высокой частотой рецидивов.
«Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) — это сложное заболевание крови, поскольку небольшая популяция клеток, известных как стволовые клетки лейкемии, способна выживать после химиотерапии и впоследствии вызывать рецидив заболевания. Целью нашего исследования было понять критически важные механизмы, на которые опираются эти стволовые клетки лейкемии как на этапе диагностики, так и при рецидиве, а также определить потенциальные терапевтические мишени» - Цзу-Чье (Кейт) Хо, доктор философии, доцент кафедры педиатрии Медицинской школы Университета Индианы и ведущий автор исследования.
В исследовании, опубликованном в журнале Leukemia, ученые изучили стволовые клетки лейкемии пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) на этапах диагностики и рецидива. Они обнаружили, что воспалительный сигнальный путь, участвующий в реакции иммунной системы организма, — известный как сигнальный путь интерлейкина-1 (IL-1) — значительно повышен на обоих этапах. Когда команда использовала генетические подходы для снижения этого сигнала в клетках ОМЛ человека, клетки образовывали меньше колоний и демонстрировали сниженную способность к повторному развитию лейкемии.
Исследователи также разработали новое лекарственное соединение, UR241-2, предназначенное для блокирования ключевых белков, участвующих в сигнальном пути IL-1. В доклинических моделях это соединение поражало стволовые клетки лейкемии, в значительной степени не затрагивая здоровые кроветворные клетки, и существенно снижало уровень лейкемии у мышей. Их результаты показывают, что воздействие на этот сигнальный путь может усилить существующие методы лечения ОМЛ, такие как химиотерапия, и снизить риск рецидива.
«Наши исследования показывают, что передача сигналов IL-1 не является случайным явлением, а представляет собой фундаментальный механизм выживания, который сохраняется на разных стадиях ОЛМ и может быть использован в качестве мишени», — сказал Рубен Капур, доктор философии, директор Центра педиатрических исследований им. Германа Б. Уэллса при Медицинской школе Университета Индианы и соавтор исследования. «Это открывает захватывающие возможности для разработки более эффективных и точных методов лечения».
Препарат UR241-2 находится на ранней стадии доклинических исследований, но аналогичные лекарства уже проходят клинические испытания при других видах рака и иммунозависимых заболеваниях, что указывает на перспективность дальнейшего изучения этого соединения при остром миелоидном лейкозе.
«В будущем в лечении ОМЛ может быть применена наша стратегия наряду со стандартной химиотерапией для снижения риска рецидива», — сказал Хо. «Мы надеемся, что эти подходы в конечном итоге помогут улучшить результаты лечения и долгосрочный прогноз для пациентов с ОМЛ».
Хо и Капур также являются исследователями в программе гематологических злокачественных новообразований и биологии стволовых клеток Центра Уэллса и в Комплексном онкологическом центре им. Мелвина и Брен Саймон при Университете Индианы.
Источник: Медицинская школа Индианского университета