Механизм, включающий калиевые каналы в мозге, которые контролируют активность клеток мозга, может обеспечить новый и принципиально иной способ лечения симптомов депрессии у взрослых с тяжелым депрессивным расстройством, согласно двум взаимодополняющим статьям, недавно опубликованным исследователями из Медицинской школы Икана при больнице Маунт-Синай.
В двух новых научных статьях, опубликованных в журналах Biological Psychiatry и Molecular Psychiatry , исследователи предлагают новые сведения о том, как препарат под названием эзогабин может влиять на мозг, помогая при депрессии.
«Депрессия — разрушительная проблема общественного здравоохранения, и наше понимание того, какие изменения в мозге вызывают болезнь, все еще очень ограничено. Наша работа представляет собой важный шаг в раскрытии потенциальной роли определенного белкового комплекса в мозге — канала KCNQ — и того, как его воздействие может в конечном итоге предложить существенный новый метод лечения депрессии», - Джеймс Мэрроу, доктор медицины, доктор философии, директор Центра исследований и лечения депрессии и тревожности в Маунт-Синай и старший автор обоих исследований
Эзогабин был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США в 2011 году в качестве противосудорожного препарата для лечения парциальных приступов у взрослых с эпилепсией. Предыдущие исследования нейронауки на мышах, проведенные учеными из Института мозга Фридмана в Маунт-Синай, показали, что увеличение активности канала KCNQ также может представлять собой новый подход к лечению депрессии.
Основываясь на этих результатах, исследовательская группа доктора Мэрроу стала первой, кто проверил гипотезу на людях с депрессией. Это исследование, опубликованное в Американском журнале психиатрии в 2021 году, показало, что эзогабин был связан со значительным улучшением симптомов депрессии и способностью испытывать удовольствие (ангедония) у пациентов, которых лечили этим препаратом, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В двух новых статьях приводятся подробности из новых анализов данных визуализации человеческого мозга, собранных в ходе этого первоначального клинического испытания.
Первая из двух статей, опубликованная в Molecular Psychiatry , проливает свет на эффекты эзогабина на определенный мозговой путь. В этом исследовании изучалось влияние эзогабина на вентральную область покрышки (VTA) мозга, которая участвует в высвобождении дофамина, нейромедиатора, необходимого для мотивации, удовольствия и подкрепления поведения. Результаты, основанные на функциональной магнитно-резонансной томографии, показали важную роль открывателей каналов KCNQ, таких как эзогабин, в нормализации гиперактивности VTA у людей как с депрессией, так и с ангедонией.
«До половины людей с депрессией не реагируют на терапию первой линии, что может быть связано с отсутствием вмешательств, которые напрямую влияют на нейробиологию, лежащую в основе таких симптомов, как ангедония», — говорит Лорел С. Моррис, доктор философии, внештатный профессор психиатрии в Медицинской школе Айкана и первый автор статьи. «Специально воздействуя на активность и связь вентральной покрышки, эзогабин может открыть дверь к значительно улучшенным результатам для людей, которые ежедневно борются с депрессией и ангедонией».
Во второй статье, опубликованной в Biological Psychiatry , исследование показало, что эзогабин способен нормализовать связь между ключевыми областями вознаграждения мозга и более масштабными мозговыми сетями, включая заднюю поясную кору, которая играет ключевую роль во внутренне направленных мыслях и негативных эмоциях. Пациенты, у которых наблюдалось большее улучшение в депрессии и ангедонии при лечении эзогабином, показали снижение связи между областями вознаграждения мозга и поясной корой.
В совокупности эти два взаимодополняющих исследования показывают, что открыватели каналов KCNQ могут потенциально смягчать определенные известные нейробиологические изменения, происходящие в моделях депрессии на животных, а также изменять функцию более крупных сетей мозга, которые могут использоваться исключительно у людей для регуляции мыслительных процессов, таких как размышления.
«Эти результаты показали нам, что препараты, воздействующие на канал KCNQ, могут вызывать антидепрессивный эффект, снижая взаимодействие между центрами вознаграждения в мозге и теми, которые связаны с негативным мышлением и эмоциями», — объясняет доктор Мэрроу. «Эта гипотеза потребует подтверждения в более масштабных клинических испытаниях».
Доктор Мюрроу является названным изобретателем в ожидающей рассмотрения патентной заявке на использование эзогабина и других открывателей каналов KCNQ для лечения депрессии и связанных с ней расстройств.
Источник: Система здравоохранения Маунт-Синай
