Дослідження виявило потенційну терапевтичну стратегію для лікування судинної деменції
На горизонті маячить потенційно новий метод лікування порушень мозкового кровообігу та пов'язаних із ними деменцій. Дослідження вчених із Медичного коледжу ім. Роберта Ларнера при Університеті Вермонта дають нові уявлення про механізми, що регулюють мозковий кровообіг, і вказують на потенційну терапевтичну стратегію корекції судинної дисфункції. Їхні доклінічні результати, опубліковані 22 грудня в журналі Proceedings of the National Academy of Sciences, припускають, що додавання недостатнього фосфоліпіду в кровоносну систему людини може відновити нормальний мозковий кровотік і зменшити симптоми деменції.
«Це відкриття — величезний крок уперед у наших зусиллях щодо запобігання деменції та нейроваскулярним захворюванням. Ми розкриваємо складні механізми цих руйнівних станів і тепер можемо почати думати про те, як перетворити ці біологічні дані на методи лікування» - Осама Харраз, доктор філософії, головний дослідник, доцент кафедри фармакології в Медичному коледжі Ларнера.
Хвороба Альцгеймера та пов'язані з нею деменції вражають 50 мільйонів людей у всьому світі, і це число зростає, створюючи величезне навантаження на сім'ї та системи охорони здоров'я. Дослідження дозволяють розшифрувати роль білків, запалення, нейронної активності та дисфункції клітин головного мозку.
Дослідження в лабораторії Харраза були зосереджені на контролі мозкового кровотоку та судинної сигналізації, а також на ролі білка Piezo1, розташованого на мембранах клітин, що вистилають кровоносні судини, у контролі мозкового кровотоку. Названий на честь грецького слова, що означає тиск, Piezo1 є датчиком сил тертя, що виникають при русі крові по судинах головного мозку. Попередні дослідження показали, що активність Piezo1 змінюється у носіїв варіацій гена Piezo1.
Результати нового дослідження «PIP 2 коригує ендотеліальну каналопатію Piezo1» надають нові дані про те, як Piezo1 впливає на мозковий кровотік, і показують, що такі захворювання, як хвороба Альцгеймера, пов'язані з підвищеною активністю Piezo1 у судинах. Команда Харраза досліджувала фосфоліпід у мембранах клітин головного мозку, званий PIP₂. Цей фосфоліпід життєво важливий для клітинної сигналізації та регуляції іонних каналів - складного процесу, в якому клітини контролюють відкриття та закриття білкових пір. Дослідники виявили, що PIP 2 є природним інгібітором Piezo1; коли рівень PIP₂ падає, Piezo1 стає надактивним, що порушує кровообіг у головному мозку. Вони протестували додавання PIP назад у систему, що придушило Piezo1 і відновило нормальний кровотік. Дослідження передбачає, що підвищення рівня PIP може стати новою стратегією лікування для відновлення нормального кровотоку і поліпшення функцій головного мозку.
Подальші дослідження будуть зосереджені на визначенні того, як PIP взаємодіє з Piezo1, у тому числі, чи зв'язується він безпосередньо зі специфічними ділянками білка або змінює навколишнє мембранне середовище, щоб обмежити відкриття пори. У майбутніх дослідженнях також буде вивчено, як пов'язане із захворюванням зниження рівня PIP₂ порушує це регуляторне гальмо, призводячи до стійкої гіперактивності Piezo1 та порушення мозкового кровотоку. З'ясування цих механізмів матиме важливе значення для вдосконалення терапевтичних стратегій на основі PIP або Piezo1 з метою відновлення здорової нейроваскулярної функції при деменції та пов'язаних з нею судинних розладах.
Джерело: Університет Вермонта