Анализ масштабного набора данных, полученных с четырех континентов, выявил умеренную положительную связь между потреблением алкоголя и риском рака поджелудочной железы. Результаты опубликованы в PLOS Medicine.
Фон
Рак поджелудочной железы — 12-й по распространенности вид рака в мире, связанный с высоким уровнем смертности при диагностике на поздних стадиях. В 2022 году на его долю пришлось 5% всех случаев смерти от рака в мире.
Показатели заболеваемости и смертности от рака поджелудочной железы в 4-5 раз выше в Европе, Северной Америке, Австралии и Восточной Азии по сравнению с другими регионами. Курение, ожирение, хронический панкреатит и сахарный диабет являются одними из основных факторов риска рака поджелудочной железы.
Доказательства, связывающие употребление алкоголя с риском рака поджелудочной железы, остаются неубедительными, несмотря на то, что Международное агентство по изучению рака (МАИР) относит алкоголь к канцерогенам группы 1.
Предыдущий анализ крупномасштабных наблюдательных данных из 14 когорт в рамках проекта Pooling Project of Prospective Studies of Diet and Cancer показал, что риск рака поджелудочной железы может увеличиться на 22% у лиц, потребляющих не менее 30 граммов алкоголя в день, что эквивалентно двум стандартным алкогольным напиткам США в день. Однако большинство существующих исследований показали противоречивые ассоциации по типу алкогольных напитков и по географическим регионам.
Целью настоящего исследования было расширить предыдущий анализ в рамках проекта по объединению перспективных исследований питания и рака, чтобы более определенно понять связь между употреблением алкоголя и риском рака поджелудочной железы.
Изучение
Исследование проанализировало данные на уровне населения и на индивидуальном уровне из 30 перспективных исследований на четырех континентах: Азия, Австралия, Европа и Северная Америка. Объединенный набор данных включал в себя в общей сложности 2 494 432 участников без рака на исходном уровне.
В проанализированных исследованиях самооценка потребления алкоголя (в граммах этанола в день) оценивалась с помощью анкеты по частоте приема пищи или анкеты по образу жизни. Первый первичный случай рака поджелудочной железы определялся по самооценке с последующим изучением медицинской документации, связью с реестром рака или обоими подходами.
Результаты исследования
Анализ объединенных данных выявил в общей сложности 10 067 случаев рака поджелудочной железы за период наблюдения в 15 лет. Значительная положительная связь наблюдалась между потреблением алкоголя и риском рака поджелудочной железы.
В целом, риск рака поджелудочной железы увеличился на 3% при увеличении потребления алкоголя на 10 грамм в день. Не было обнаружено существенного влияния пола участников или статуса курения на наблюдаемую связь.
Референтной группой для сравнения рисков стали лица, употребляющие мало алкоголя (от 0,1 до менее 5 граммов в день), а не абсолютные непьющие, чтобы уменьшить предвзятость со стороны бывших пьющих.
Анализ был скорректирован с учетом ряда факторов, включая подробные переменные курения (статус, продолжительность, интенсивность и прекращение курения), диабет, индекс массы тела, физическую активность, образование и расу/этническую принадлежность.
Среди проанализированных географических регионов положительная связь между потреблением алкоголя и риском рака поджелудочной железы наблюдалась в Европе, Австралии и Северной Америке. Однако в Азии эта связь отсутствовала. Это могло быть связано с низкой распространенностью пьющих алкоголь в азиатских когортах (38% против 70% в целом), недопредставленностью азиатских участников (8% от исследуемой популяции) и генетическими факторами, влияющими на метаболизм алкоголя.
Среди протестированных алкогольных напитков пиво и крепкие напитки были идентифицированы как значимые факторы риска рака поджелудочной железы. Однако не было выявлено никакой значимой связи между употреблением алкоголя из вина и риском рака поджелудочной железы.
Значимость исследования
Исследование показало, что употребление алкоголя, особенно пива и крепких спиртных напитков, умеренно увеличивает риск рака поджелудочной железы как у мужчин, так и у женщин, независимо от предыдущей или текущей привычки курить.
В исследовании прямо упоминается, что по сравнению с малопьющими (пьющими от 0,1 до 5 граммов в день) мужчины, потребляющие не менее 30 граммов алкоголя в день, и женщины, потребляющие не менее 15 граммов алкоголя в день, подвержены более высокому риску развития рака поджелудочной железы. Более сильная связь наблюдалась при потреблении алкоголя в размере 60 граммов в день или более. Для женщин категории риска были объединены для тех, кто потреблял 30 граммов в день или более из-за ограниченного числа при самых высоких уровнях потребления.
Метаболизм алкоголя контролируется двумя ферментами: алкогольдегидрогеназой и альдегиддегидрогеназой. Эффективность процесса метаболизма алкоголя зависит от вариантов генов, кодирующих эти ферменты.
У азиатских популяций более высокая распространенность генов, кодирующих быстрый метаболизатор алкогольдегидрогеназы и медленный метаболизатор альдегиддегидрогеназы, чем у белых. Эти генотипы вызывают накопление ацетальдегида в крови. Азиаты, которые являются носителями этих генотипов, испытывают реакции покраснения в ответ на употребление алкоголя и склонны либо избегать его, либо употреблять меньше. Это объясняет наблюдение, что употребление алкоголя не связано с более высоким риском рака поджелудочной железы среди азиатов.
Алкоголь как канцероген может вызывать воспаление , окислительный стресс, образование свободных радикалов, дисбиоз микробиоты и повреждение ДНК. Эти процессы могут вызывать повреждение клеток поджелудочной железы и фиброз поджелудочной железы, что в свою очередь может увеличить риск развития рака поджелудочной железы.
Примечательно, что исследование показало, что предыдущие или текущие привычки курения не влияют на негативное влияние потребления алкоголя на риск рака поджелудочной железы. Это наблюдение не опровергает общеизвестное влияние курения на риск рака поджелудочной железы, а скорее предполагает, что влияние алкоголя на канцерогенез поджелудочной железы не зависит от привычки курить.
Исследование проанализировало данные по потреблению алкоголя участниками в течение средней и поздней взрослой жизни и включило ограниченное количество азиатских когорт. Исследователи подчеркивают необходимость будущих исследований для изучения влияния потребления алкоголя в течение жизни на риск рака поджелудочной железы, а также влияния конкретных моделей употребления алкоголя, включая запойное употребление алкоголя.