Укрепление иммунных клеток помогает в борьбе с инсулинорезистентностью и диабетом
Ученые из Медицинской школы Питтсбургского университета обнаружили удивительный новый способ борьбы организма с инсулинорезистентностью и диабетом — путем стимуляции особого типа «хороших» иммунных клеток в жировой ткани.
Опубликованные сегодня в журнале Nature Communications доклинические результаты открывают путь к разработке лекарства для лечения и профилактики диабета 2 типа, которое потенциально может заменить или дополнить препараты для поддержания веса на основе GLP-1, эффективность которых со временем снижается.
«Одна треть нашего населения страдает ожирением или избыточным весом — в течение следующего десятилетия ожирение приведет к росту числа многих хронических заболеваний, включая диабет. Наше открытие может стать ключом к преодолению инсулинорезистентности и излечению диабета 2 типа», - Парта Дутта, доктор философии, доктор ветеринарной медицины, старший автор, профессор кардиологии и директор Центра сердечно-сосудистых воспалительных заболеваний на медицинском факультете Питтсбургского университета.
Давно известно, что воспаление, вызываемое иммунными сигналами, испускаемыми избытком жира, окружающего органы брюшной полости, приводит к развитию инсулинорезистентности, вызывающей диабет 2 типа. Дутта и его команда из Института сосудистой медицины Питтсбургского университета стремились лучше понять этот процесс с помощью исследований на мышах и тканях человека.
«Мы обнаружили, что в нашей жировой ткани есть подгруппа иммунных клеток, которые на самом деле полезны», — сказал Дутта. «Хотя это иммунные клетки, они не вызывают воспаления — скорее, они подавляют воспаление, которое вызывает резистентность к инсулину».
Эта субпопуляция иммунных клеток – так называемые резидентные макрофаги – очищает отмершие клетки, борется с инфекциями и поддерживает здоровье тканей. Серпин B2 – это белок, который помогает резидентным макрофагам выживать. Когда накапливается слишком много висцерального жира – что происходит при избыточном весе или ожирении – воспаление усиливается, и уровень серпина B2 резко падает. Это приводит к гибели резидентных макрофагов, что позволяет жировой ткани увеличиваться в размерах и усиливать воспаление. В конечном итоге организм хуже реагирует на инсулин, который контролирует уровень сахара в крови, и у человека развивается диабет.
Когда мышам с избыточным весом и инсулинорезистентностью давали антиоксидантные добавки, у них увеличивался уровень резидентных макрофагов и улучшалась чувствительность к инсулину.
Команда Дутты сейчас работает над воспроизведением этого эффекта на людях, выявив небольшую молекулу, которая улучшает уровень серпина B2 и может применяться в качестве лекарственного средства в клинических испытаниях. Это должно защитить резидентные макрофаги и остановить неконтролируемое накопление жира и воспаление, которые приводят к диабету 2 типа. Он также ожидает, что это поможет обратить вспять этот процесс у людей, уже страдающих диабетом 2 типа, особенно при одновременном применении с препаратами GLP-1 для поддержания веса.
«Исследования показывают, что у людей, длительно принимающих препараты, повышающие уровень GLP-1, развивается резистентность к GLP-1, и этот процесс стабилизируется», — сказал Дутта. «Наша цель — разработать препарат, который остановит и обратит вспять процесс, ведущий к накоплению вредных жировых отложений и инсулинорезистентности, защищая и укрепляя полезные иммунные клетки, поддерживающие здоровье жировой ткани».
Источник: Университет Питтсбурга