Исследование показало, что физические упражнения после химиотерапии являются ключом к выживанию при раке толстой кишки

В недавнем исследовании, опубликованном в журнале New England Journal of Medicine, было проведено рандомизированное исследование фазы 3 с целью оценить, как структурированные программы упражнений после адъювантной химиотерапии влияют на продолжительность безрецидивной выживаемости у пациентов с раком толстой кишки.

Колоректальный рак: традиционное лечение и рецидив

Колоректальный рак, также известный как рак кишечника, является третьим по распространенности типом рака в мире и имеет высокие показатели смертности. Обычно пациентам с раком толстой кишки III стадии или II стадии высокого риска рекомендуется хирургическое вмешательство и адъювантная химиотерапия.

Вскоре после операции эти пациенты получают лечение капецитабином и оксалиплатином (CAPOX), 5-фторурацилом и оксалиплатином (FOLFOX) или монотерапией фторпиримидином в течение трех-шести месяцев. Помимо побочных эффектов, эта стратегия лечения имеет высокий уровень рецидивов. Поэтому срочно необходимы новые вмешательства для улучшения качества жизни и выживаемости этих пациентов.

Доклинические исследования продемонстрировали благотворное влияние упражнений на замедление роста рака. Наблюдательные исследования также показали, что пациенты с колоректальным раком, которые занимаются рекреационной физической активностью после лечения, имеют меньший риск рецидива рака и смерти.

Однако предыдущие данные наблюдательных исследований не смогли окончательно доказать причинно-следственную связь из-за ограничений в дизайне исследования. Необходимо провести больше исследований, чтобы понять, как упражнения улучшают результаты колоректального рака после операции и адъювантной химиотерапии.

Об исследовании

Канадская группа по исследованию рака (CCTG) начала исследование CO.21 «Здоровье толстой кишки и изменение образа жизни» (CHALLENGE), чтобы сравнить эффективность только учебных материалов по вопросам здоровья (гигиеническое образование) или этих материалов в сочетании со структурированной программой упражнений (физические упражнения) в течение более трех лет у пациентов с раком толстой кишки, прошедших адъювантную химиотерапию.

Все участники завершили резекцию аденокарциномы толстой кишки III стадии или II стадии высокого риска, после чего была проведена адъювантная химиотерапия. Эти пациенты занимались спортом менее 150 минут в неделю с умеренной или высокой интенсивностью на исходном уровне.

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) использовала 5-балльную шкалу для оценки степени инвалидности. Более высокие цифры по этой шкале указывали на большую инвалидность. Все подходящие пациенты могли пройти как минимум 6-минутный тест ходьбы или два этапа субмаксимального теста на беговой дорожке.

Пациенты были случайным образом распределены в группы по медицинскому образованию и физическим упражнениям в соотношении 1:1 с использованием процедуры динамической минимизации. Пациенты, распределенные в группу медицинского образования, получили материалы, связанные с физической активностью и здоровым питанием. Напротив, пациенты в группе упражнений получили те же материалы и руководство по упражнениям, разработанное для выживших после рака толстой кишки. Участники группы упражнений также получили поддержку сертифицированного консультанта по физической активности в течение трех лет.

Программа поддержки была разделена на три этапа в зависимости от графика и определенной поддержки. В течение первых шести месяцев программы (этап 1) участники группы упражнений посетили 12 обязательных очных сеансов поведенческой поддержки, запланированных каждые две недели, 12 обязательных контролируемых сеансов упражнений и еще 12 контролируемых сеансов упражнений в течение альтернативных недель.

В течение вторых шести месяцев программы (фаза 2) пациенты посещали 12 обязательных сеансов поведенческой поддержки, очно или дистанционно, каждые две недели, а также сеанс контролируемых упражнений, если они посещали занятия очно.

В течение последних двух лет исследования (фаза 3) пациенты должны были принять участие в 24 обязательных ежемесячных очных или дистанционных сеансах поведенческой поддержки, а также в контролируемом сеансе физических упражнений в случае, если пациент присутствовал лично.

Программа упражнений была направлена ​​на увеличение рекреационных аэробных упражнений от базового уровня по крайней мере на десять метаболических эквивалентных задач (MET) часов в неделю в течение первых двух кварталов. Впоследствии целью было сохранить или еще больше увеличить это в течение оставшихся 2,5 лет.

Результаты исследования

В период с 2009 по 2024 год было набрано 889 пациентов из 55 мест в Канаде и Австралии. В этом исследовании 445 пациентов были случайным образом распределены в группу упражнений, а 444 — в группу санитарного просвещения. Средний возраст пациентов составил 61 год; 90% когорты имели заболевание III стадии, а 61% получали лечение FOLFOX.

В ходе Фазы 1 соблюдение режима вмешательства и изменений в физической активности оценивалось на уровне 83% для 12 обязательных сеансов поведенческой поддержки, 79% для 12 обязательных сеансов контролируемых упражнений и 20% для 12 рекомендуемых сеансов контролируемых упражнений.

В течение фазы 2 соблюдение снизилось до 68% для 12 обязательных сеансов поведенческой поддержки и 54% для 12 рекомендуемых контролируемых сеансов упражнений. Уровень соблюдения в фазе 3 составил 63% для 24 обязательных сеансов поведенческой поддержки и 44% для 24 рекомендуемых контролируемых сеансов упражнений.

Регрессионная модель показала, что пациенты в группе упражнений сохранили более значительные улучшения, чем пациенты в группе медицинского образования на протяжении всего трехлетнего вмешательства. Эти улучшения соответствовали умеренной и интенсивной физической активности, максимальному потреблению кислорода и 6-минутной дистанции ходьбы.

Разница в рекреационной физической активности средней и высокой интенсивности между группами составила от 5,2 до 7,4 МЕТ-часов в неделю. Прогнозируемое максимальное потребление кислорода улучшилось с 1,3 до 2.

7 мл/кг/мин, а разница между группами в расстоянии 6-минутной ходьбы составила от 13 до 30 метров. Минимальные различия между группами наблюдались для массы тела или окружности талии.

При медианном наблюдении в 7,9 лет у 93 и 131 пациентов в группе упражнений и группе санитарного просвещения соответственно наблюдался рецидив заболевания, новый первичный рак или смерть. Это соответствовало отношению рисков рецидива заболевания, нового первичного рака или смерти 0,72, что было в пользу группы упражнений.

Примечательно, что пятилетняя выживаемость без признаков заболевания была значительно выше в группе упражнений (80,3%) по сравнению с группой санитарного просвещения (73,9%). Группа упражнений также улучшила общую выживаемость с отношением рисков для смерти 0,63. 8-летняя общая выживаемость составила 90,3% в группе упражнений и 83,2% в группе санитарного просвещения.

Кроме того, пациенты в группе упражнений продемонстрировали более выраженные улучшения по сравнению с исходным уровнем в отношении подшкалы физического функционирования, чем пациенты в группе санитарного просвещения. Через шесть месяцев улучшение в подшкале физического функционирования SF-36 составило 7,1 балла для группы упражнений и 1,3 балла для группы санитарного просвещения. Эти улучшения сохранялись в течение трех лет.

Анализ безопасности показал, что у 82,0% пациентов в группе упражнений и у 76,4% в группе санитарного просвещения наблюдалось по крайней мере одно неблагоприятное явление любой степени тяжести.

Неблагоприятные события со стороны опорно-двигательного аппарата произошли у 18,5% пациентов в группе упражнений и у 11,5% в группе санитарного просвещения. Только 10% событий со стороны опорно-двигательного аппарата в группе упражнений были связаны с вмешательством в упражнения. Неблагоприятные события третьей степени или выше произошли у 15,4% пациентов в группе упражнений и у 9,1% пациентов в группе санитарного просвещения.

Ограничения исследования включают медленный набор, смещение отбора в сторону более функциональных пациентов и более низкую, чем ожидалось, частоту событий. Группа упражнений также получила больше социальных контактов через поведенческую поддержку, что могло оказать некоторое влияние.

Кроме того, самооценка физической активности подвержена смещению памяти. Исследование не оценивало, принесет ли начало упражнений до или во время химиотерапии аналогичные или большие преимущества. Программа упражнений, начатая вскоре после адъювантной химиотерапии, привела к значительно более длительной выживаемости без признаков заболевания у пациентов с раком толстой кишки.

Результаты также подтверждают улучшение общей выживаемости и физического функционирования при контролируемом увеличении числа неблагоприятных событий со стороны опорно-двигательного аппарата.

Заключение

Структурированные программы упражнений, начатые вскоре после химиотерапии, значительно улучшили показатели безрецидивной и общей выживаемости у пациентов с раком толстой кишки по сравнению с пациентами, которые получали только стандартное медицинское образование.

Это обеспечивает мощную, основанную на фактических данных стратегию выживания при раке толстой кишки, подчеркивающую необходимость инвестирования в структурированные программы упражнений для поддержки поведения, чтобы понять все преимущества.