Ученые определили оптимальную область мозга для лечения эссенциального тремора
Статья
Могут ли ваши гены влиять на реакцию вашего организма на вакцину от коронавирусной болезни 2019 (COVID-19)? Хотя воспаление сердца после вакцинации встречается редко, ученые выявили определенные генетические варианты, которые могут повышать риск.
Недавнее исследование группы шведских ученых, опубликованное в журнале NPJ Vaccines , проливает свет на то, почему у некоторых людей развивается миокардит или перикардит после введения вакцин против COVID-19 на основе матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК).
COVID-19 прививки
С момента глобального внедрения вакцин от COVID-19 были введены миллиарды доз для контроля пандемии. Хотя большинство побочных эффектов незначительны, у небольшого числа людей, особенно молодых мужчин, вскоре после введения мРНК-вакцины наблюдалось воспаление сердца, в частности миокардит или перикардит. Эти состояния включают воспаление сердечной мышцы или окружающего мешка, которое обычно проявляется в течение недели после второй дозы.
Текущие исследования показывают, что эти редкие реакции могут быть связаны с тем, как иммунная система реагирует на вакцину, особенно на шиповидный белок вируса. Однако точные биологические механизмы остаются неясными. Такие факторы, как возраст, половые гормоны и уже существующие иммунные состояния, были предложены в качестве факторов, но четкого генетического объяснения не было подтверждено.
Об исследовании
Это исследование было проведено с использованием данных когорты SWEDEGENE-COVID19-MYOPERIC, группы из 66 человек в Швеции, у которых развился миокардит, перикардит или перимиокардит после вакцинации от COVID-19. Участники были в возрасте 18 лет и старше, и их диагнозы были подтверждены медицинскими работниками на основе клинических записей и визуализации сердца.
Включены только случаи, оцененные как определенно или возможно связанные с вакцинацией. Каждый случай был тщательно оценен с использованием критериев Всемирной организации здравоохранения, с упором на сроки, симптомы и возможные альтернативные объяснения.
Также была включена контрольная группа из почти 5000 человек из Шведского реестра близнецов. Все участники предоставили образцы крови или слюны и данные об истории болезни, образе жизни и приеме лекарств. Около 41% пациентов полностью выздоровели в течение трех месяцев, в то время как у других наблюдалось длительное или неполное выздоровление. Обе группы прошли генетическое тестирование с использованием высокопроизводительных массивов дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) со строгими этапами контроля качества для проверки недостающей информации, редких вариантов и различий в популяции.
Авторы отмечают, что, поскольку эти состояния встречаются очень редко, размер выборки был небольшим, что может ограничить статистическую достоверность и обобщаемость результатов.
Исследователи провели исследование ассоциаций по всему геному с использованием специализированного программного обеспечения, чтобы найти различия в ДНК, которые могут быть связаны с воспалением сердца после вакцинации. Анализ был сосредоточен на выявлении однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) или незначительных изменений в ДНК, которые чаще встречались у пациентов, чем в контрольной группе.
Каждый случай также прошел комплексное медицинское обследование. Пациенты прошли различные стандартные кардиологические тесты, такие как электрокардиография, эхокардиография и магнитно-резонансная томография (МРТ) сердца. Лабораторные тесты проводились для проверки маркеров воспаления и повреждения сердца. Медицинские истории также анализировались для понимания других состояний здоровья и лекарств, которые могли способствовать их реакциям.
Целью исследования было определить, могут ли какие-либо генетические варианты быть связаны с этими редкими, но серьезными реакциями. Это может привести к персонализированным стратегиям вакцинации и лучшему пониманию иммунного ответа на вакцины мРНК.
Основные выводы
Исследование показало, что определенные генетические вариации могут повышать риск развития воспаления сердца после получения вакцины мРНК от COVID-19. У пациентов, у которых развился перикардит или перимиокардит, три генетических варианта, расположенных вблизи гена SCAF11, были тесно связаны с этим состоянием. Эти варианты, идентифицированные как rs536572545, rs146289966 и rs142297026, были гораздо более распространены у затронутых лиц по сравнению с общей популяцией.
Ген SCAF11 участвует в пироптозе, форме гибели клеток, которая вызывает сильное воспаление. Эта связь предполагает, что люди с определенными версиями этого гена могут испытывать чрезмерную воспалительную реакцию на вакцину. Эти результаты были особенно выражены у людей, которым были введены вакцины Comirnaty или Spikevax, которые обе являются вакцинами мРНК. Не было обнаружено никаких значимых генетических ассоциаций при рассмотрении отдельных вакцин, кроме Spikevax, для миокардита, а для гена SCAF11 не наблюдалось никакой значимости при стратификации по отдельной вакцине.
Для миокардита другой вариант - rs570375365 в гене LRRC4C - был значительно связан со случаями, которые произошли после вакцинации Spikevax. Известно, что этот ген играет роль в иммунной сигнализации и связан как с функцией сердца, так и мозга. Варианты в LRRC4C также были связаны с восприимчивостью к COVID-19 и тяжелыми исходами заболевания в предыдущих исследованиях.
Несмотря на схожие клинические характеристики, эти генетические данные указывают на различные биологические пути, лежащие в основе миокардита и перикардита. Авторы исследования предупреждают, что оценки отношения шансов (OR) для этих редких генетических вариантов следует интерпретировать осторожно, поскольку статистическая неопределенность выше, когда среди контрольных групп наблюдается мало или совсем нет различий. Однако небольшой размер выборки и использование доступной клинической информации, а не глобально используемых стандартизированных критериев диагностики наложили некоторые ограничения на обобщенные выводы. Кроме того, диагнозы ставились на основе клинических и визуальных результатов, а не на систематическом применении международных критериев, таких как критерии Американского колледжа кардиологии (ACC), Европейского общества кардиологии (ESC) или Brighton Collaboration, что может повлиять на сопоставимость с другими исследованиями. Доказательство прямой причинно-следственной связи между вакциной и этими состояниями остается сложным.
Выводы
В целом, результаты выявили потенциальную генетическую связь с редкими случаями миокардита и перикардита после вакцинации мРНК COVID-19. Выделив определенные гены и воспалительные пути, исследование предложило новые зацепки для изучения того, почему только у определенных людей развиваются серьезные побочные эффекты после вакцинации.
Хотя для подтверждения этих результатов на более крупных группах необходимы дополнительные исследования, исследование знаменует собой важный шаг в понимании индивидуальных реакций на вакцинацию и повышении доверия общественности к программам иммунизации.
